编辑：Eva-特约编辑
近年来，分子靶向疗法在肺癌治疗上取得了巨大的进步，目前常用人源肿瘤异种移植模型（PDX）作为治疗方案的筛查手段，但该方法存在周期长、移植失败、实验室操作繁琐等缺点。在近期ClinCancerRes杂志上，德国学者针对大细胞肺癌（LCLC）靶向疗法筛查方案，提出了一种由计算机模拟的分子信号图（MSM）预测技术，并与传统的PDX试验进行了比较。研究结果发现，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗方案筛查上，MSM预测技术与PDX试验结果较为一致，且MSM预测技术存在周期更短，对实验室资源需求更低等优势，应用前景巨大。该项研究收集25例诊断为NSCLC的患者癌组织，试验分为2组——PDX组和MSM组。PDX组选用9-10周龄免疫缺陷裸鼠接种患者癌组织，接种成功待肿瘤生长至一定体积（V0）后，分别接受西妥昔单抗或厄洛替尼治疗，评估治疗第25天肿瘤体积（V25），若瘤体缩小40%以上，即V25/V%，则认为治疗有效。而MSM组中，研究人员收集每例癌组织标本的RNA-seq数据，将其录入到到MSM数据库中，预测西妥昔单抗与厄洛替尼方案治疗效果。在先前研究中，研究人员建立了一套大规模MSM数据库，涵盖了58类肿瘤相关信号通路，包括不同的细胞因子反馈环路，miRNA调节通路，以及肿瘤相关标志物等，对于每一种mRNA和蛋白质都有相对应的独有ID。因此，将患者肿瘤的基因表达数据录入到该数据库中，便可预测该患者对某项治疗方案的疗效反应，从而筛选出疗效最佳的靶向治疗方案。研究结果发现，PDX组中，西妥昔单抗治疗有效率为40%，即10只裸鼠瘤体缩小40%以上，厄洛替尼治疗有效率为20%，即5只裸鼠瘤体缩小40%以上。而MSM组中，西妥昔单抗的预测有效率为48%，即12例患者服用西妥昔单抗后治疗效果明显，厄洛替尼的预测有效率为40%，即10例患者服用厄洛替尼后治疗效果明显。PDX试验结果与MSM预测结果系统匹配分析显示，在西妥昔单抗治疗上，两种方法的处理结果呈负相关，即肿瘤缩小体积越多，意味着MSM预测评分更低，总体结果相关性为84%；同样地，在厄洛替尼治疗上，两类技术的处理结果亦呈负相关，总体结果相关性为80%，具体分析如下图所示。图1.A：基于MSM的计算机预测分析西妥昔单抗和厄洛替尼疗效（分别为48%，40%）的配对预测分析结果；B：基于PDX试验的西妥昔单抗和埃罗替尼疗效（分别为40%，20%）的配对分析结果；C：西妥昔单抗PDX试验结果与MSM预测结果的配对分析，相关性为84%；D：埃罗替尼PDX试验结果与MSM预测结果的配对分析，相关性为80%；E和F：PDX试验结果与MSM预测结果相似性受试者工作特征曲线（ROC分析）结果，其中西妥昔单抗对应AUC值为0.86，埃罗替尼对应AUC值为0.。
此外，临床实际结果也从侧面证实了MSM预测技术与PDX试验结果在靶向疗法筛选上效果相近。在研究纳入的25例患者中，11例患者在确诊后因转诊或其他原因离院而造成失访。剩余统计的14例患者中，5例患者基于对应的PDX试验结果，选择西妥昔单抗靶向疗法作为辅助治疗方案，这与MSM预测的结果一致，而且实际的西妥昔单抗疗效与MSM的预测结果相似。综上，研究人员总结道，通过本次研究可初步发现，基于MSM的计算机预测技术可以作为NSCLC患者筛选个体靶向疗法的潜在方案，然而后续仍需要大容量样本评估MSM预测技术的可靠性。编译自：
Comparingpatient-derivedxenograftand