本文指导专家
钭春凤
主任医师，医院肿瘤科副主任，肺癌诊疗中心成员。兼任浙江省康复协会肿瘤专业委员会委员、浙江省肿瘤内科专业委员会委员、浙江省中西结合肿瘤专业委员会委员、浙江省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会委员、浙江省抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员。从事肿瘤内科临床诊疗工作20余年。擅长肿瘤早期诊断、化疗、超声聚焦治疗、综合支持治疗等。对老年肿瘤、肺癌的诊治，具有丰富的临床经验。发表多篇学术论文专著，获浙江省自然科学论文优秀奖。
专家门诊时间：周二下午
肺癌晚期、广泛脑转移伴脑水肿、重度昏迷……一个月前，赵大伯病危，全家几乎失去了希望，谁都没曾想过，医生能把奄奄一息的他从死亡线上拉回来。而赵大伯能够获得重生，得益于T基因突变和最新的靶向治疗方案。
全力以赴“寻找”最后希望
多管齐下塑“奇迹”
1月17日，78岁的赵大伯将一封感谢信交给了医院，感谢医生全力以赴、永不放弃的精神，挽救了自己的生命。
患有肺癌晚期的赵大伯于去年12月21日转入医院，当时处于昏迷状态，家属几乎做好了最坏的打算。然而，医院肿瘤内科副主任钭春凤主任医师没有放弃最后一丝希望，积极和家属研讨治疗方案。
钭春凤发现，赵大伯在进行第一代靶向治疗后，产生耐药性，导致病情持续恶化。而赵大伯此前曾在某检测机构做过肺癌相关基因检测，未发现突变。钭春凤回忆道，“当时最后的希望就是能检测出TM基因突变，于是我们对赵大伯抽血10毫升重新进行血液检测，同时综合治疗如脱水降颅压、抗癫痫、肠内肠外营养支持、康复治疗等，多管齐下。”幸运的是，最终检测出赵大伯的TM基因果真发生变化，而新药物治疗效果也开始发挥作用。
不到一个月的时间，赵大伯从昏迷到苏醒再到意识清晰，从四肢瘫痪到能下地行走，令家属子女倍感欣慰，连连感激医生所塑造的“奇迹”。
多数肺癌患者用靶向药
9至13个月出现耐药
在全球范围内，肺癌是最常见也是最致命的恶性肿瘤。据估计，每年有万的肺癌新增确诊病例，每年约有万人死于此病。
钭春凤说，平时像赵大伯这样的病例其实不少见。如今，表皮生长因子受体(EGFR)为治疗肺癌的重要靶点，EGFR基因突变是肺癌的其中一个驱动基因。我国约三成非小细胞肺癌患者有EGFR突变，肺腺癌患者EGFR突变率高达40%~60%。年科学家就发现带有EGFR基因变异的癌肿瘤会受相关信号刺激生长，到年确认第一代EGFR抑制剂、靶向药物吉非替尼为EGFR基因突变肺癌患者的标准一线治疗。
“但是，临床资料显示，大部分患者在第一、第二代靶向药治疗的9至13个月出现耐药问题，导致病情持续恶化，以往这样，病人只能转为传统化疗治疗。”钭春凤指出，后来发现，耐药病人癌细胞出现了一种名为TM的基因突变，医学界称这种情况为“癌症进化”(CancerEvolution)。
究竟什么是TM基因
新的靶向治疗药物有多靠谱
钭春凤介绍，每个病人产生耐药性的原因各不相同，但超过60%患者出现的是TM突变。所谓的TM其实还是EGFR基因上的一个位点，一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后这个基因的第号“守门员”的氨基酸由T突变成了M。这一改变影响了第一代TKI与EGFR的结合，导致第一代TKI失去治疗作用，肿瘤重新开始生长。
“之前有一位62岁非吸烟的女性肺癌病人，年因气促就医，拍片发现右肺积水、上叶有阴影,进一步治疗后发现肺癌已扩散。”检测发现EGFR阳性，使用了第一代靶向药物厄洛替尼治疗。吃药两个月后，肺部阴影变小，但大半年后肿瘤又再增大。做了肿瘤穿刺活检后没发现TM突变，不符合第三代靶向药的使用，只能做化疗。化疗和第二代靶向药都用后，病情还是不受控，再次检测才在血液中测出TM突变，去年7月开始吃第三代靶向药，如今效果仍不错。
小贴士
耐药后怎么进行TM检测
钭春凤表示，定期复查中医生如果发现肿瘤有扩散，或者患者对一代TKI产生耐药性。这个时候就需要重新进行相关基因，包括TM突变的检测。跟初次检测相比，耐药后组织检测仍然是普遍的选择。对于取不到病理组织但有胸水等细胞学样本的患者，可以取胸水等细胞学样本进行TM检测；若胸水也没有的患者，血液基因检测也是检测TM突变的良好选择。
如果不幸得了肺癌，千万不要灰心，可选择进行EGFR检测，在医生指导下选择靶向治疗；如果对第一代TKI药物产生了耐药，也不要失望，可尝试TM检测，明确突变类型，遵照医嘱，选择合适的后续治疗方案。
编辑：菲 审核：婷来源：肿瘤内科
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