随着肿瘤治疗手段的不断丰富,肺癌治疗手段也日新月异,发展迅速,治疗新药可谓百花齐放,百家争鸣。近些年肿瘤治疗,尤其是肺癌内科治疗的热点层出不穷,重点则聚焦在以下几个方面。
郭其森教授
医院大内科(兼内二病区)主任,研究员
医院内科教研室主任,博士生导师
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟山东分联盟主席
中国老年学和老年医学会康复分会常务委员
吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊治专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
中国肿瘤临床学会(CSCO)理事
中国肺癌专业委员会委员
山东抗癌协会化疗分会主任委员
山东省名医联盟委员
免疫治疗
免疫治疗是通过调动机体自身的免疫功能,来对肿瘤进行治疗的。通过现有研究我们发现,如果免疫治疗一旦有效,患者能够获得很长的PFS。现阶段PD-1、PD-L1单抗是肿瘤研究的热点,国内外均在开展研究。CheckMate(NCT)和CheckMate(NCT)分别为nivolumab对照多西他赛治疗晚期二线鳞癌和非鳞癌的III期临床研究,结果显示了nivolumab的OS获益,且安全性好。因此在现阶段的肿瘤治疗中,免疫治疗可以作为标准二线的治疗
在免疫一线治疗研究,Keynote和Checkmate研究产生了明显的对比。
研究证明免疫治疗用于一线治疗时,患者PD-L1表达需大于50%以上,因此PD-L1的检测十分重要。
本年度ASCO、WCLC会议中,化疗与免疫,再加上抗血管生成药物的联合治疗研究进展颇丰。多个研究证实了无论在肺鳞癌还是腺癌,化疗与免疫治疗两者联合的效果优于化疗。
IMpower研究是一项非鳞癌mNSCLC患者一线治疗的随机对照III期临床试验,对比Atezolizumab(Atezo,抗PD-L1)+化疗(CP,carboplatin[C]+paclitaxel[P])±贝伐单抗(bev)与bev+CP的疗效与安全性。年ASCO大会上公布了中期分析OS结果。结果显示Atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇相比于贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇,PFS和OS均显示出获益,为晚期非鳞NSCLC一线治疗提供了新的治疗选择。且该研究方案安全耐受,与既往报道的安全性数据相似。这一研究证实了联合治疗对肝转移和驱动基因阳性的病人有明显获益。
免疫治疗还在其他领域逐步取得突破,比如辅助治疗。PACIFIC研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究,患者按2:1随机分组至Durvalumab组与安慰剂组,旨在评估Durvalumab作为巩固治疗,用于接受了标准含铂方案同步放化疗后,未发生疾病进展的III期不可切除NSCLC患者的疗效与安全性。结果显示,Durvalumab对比安慰剂,在ITT人群OS具有统计学差异和显著的临床获益(HR=0.68)。与首次分析结果一致,Durvalumab显著改善PFS、TTDM和新发病灶发生率。Durvalumab的耐受性好,长期随访未观察到新的安全性事件。PACIFIC是首个在III期不可切除NSCLC患者中显示出生存获益的研究,证实PACIFIC方案(放化疗后,Durvalumab巩固)是新的标准治疗策略。
未来化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗如何有效联合,使病人最大获益,是今后临床研究的热点问题,需要更多的临床研究进一步证实。
靶向治疗
目前靶向治疗针对的靶点主要有:EGFR,ALK,ROS1等。在EGFR通路中,已有三代药物问世,第三代奥希替尼的研究证实,一线其能使患者PFS延长至18.9个月时间。针对ALK阳性非小细胞肺癌患者,目前第1-3代药物均上市,其中一代ALK抑制剂以克唑替尼为代表,二代为色瑞替尼,Bragtinib,及艾乐替尼,第三代药物为劳拉替尼。艾乐替尼的一线治疗研究取得了非常好的疗效,达到了PFS34.8个月的时间,也是到目前为止,能够使肺癌患者PFS延长最长的靶向药物。未来,肺癌变成慢性病指日可待。
针对ROS1突变阳性的肺癌患者,克唑替尼是其一线治疗的标准治疗模式,可达70%的有效率。靶向药物正在迅猛发展,新的靶点在不断被发现,随之而来的多靶点药物、小分子药物在不断被研发。同时,我国原创靶向药物也在逐步占领市场,为我国患者带来了更多的药物选择。此外,EGFR-TKI与抗血管生成药物的联合治疗研究,如JO研究、NEJ研究等,均证实了“A+T”的联合治疗模式能够明显延长患者的生存。而ALK抑制剂与抗血管生成药物的联合,是否能近一步延长病人的生存,还有待进一步研究。
随着抗肿瘤药物不断被研发,各类治疗手段、各种药物的联合,如何取得最好的有效率、最长的PFS,最大程度的延长病人的OS,我们还需要近一步通过临床研究来证实。但我们通过现有研究数据可以看到,肺癌逐渐转变文慢性病,指日可待!
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