目前，临床关于肺癌的治疗主要侧重于对局部及转移的控制，因此靶向治疗就逐渐发展成了治疗非小细胞肺癌的主要手段。以下我们就什么是分子靶向治疗?分子靶向治疗有什么优点?目前有哪些靶点和药物？肺癌患者在进行靶向治疗时，什么情况下首选什么分子靶向药物?靶向药物的常见副作用？进行一一介绍。
1、什么是分子靶向治疗?
所谓的分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对肿瘤发生、发展过程中的关键致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合，阻断肿瘤细胞的信号传导，来控制其基因表达和改变生物学行为，或是通过阻止肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，发挥抗肿瘤作用，不会伤害到体内其他正常的细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
2、分子靶向治疗有什么优点?
首先，靶点专一、针对肿瘤细胞，副作用较少。肿瘤的分子靶向治疗的关键，就是要找到肿瘤的靶点（靶子），针对肿瘤细胞的一个或多个靶点对正常细胞的危害较少，相对于传统的化疗患者更容易耐受。靶向治疗，药物主要集中在瘤体当中，对人体正常组织细胞基本无*副作用及不良反应。
其次，治疗简便。目前很多癌症靶向药物都可以通过口服方式给药，患者医院挂点滴，在家就可以接受治疗。可以和一种或者多种肿瘤治疗方法相结合，从而提高肿瘤综合治疗疗效。
最后，治疗效果好。据权威部门的统计，使用吉非替尼等分子类靶向药物治疗肺癌，有效率明显要高于化疗。如基因检测EGFR阳性的患者有效率可以达到70%左右，远远高于传统化疗。
3、目前肺癌靶向药物有哪些？
肺癌基因突变除了常见的EGFR之外，还有ALK、ROS1、MET、RET、HER2、Braf等。随着检测手段的提高，有更多的基因突变被发现。同时，也有更多相应的靶向药物被开发出来。
对肺癌基因图谱的进一步完善，肺癌，尤其是肺腺癌的治疗已经从传统化疗时代进入到分子靶向治疗，对靶向治疗的不断优化和克服耐药治疗策略的探索，使得晚期驱动基因突变型肺癌逐渐成为临床可控的慢性疾病。下图汇总了肺腺癌目前已知的治疗靶点和相应靶向药物。
4、常用的分子分型及其检测方法
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
（1）组织学诊断后有足够组织进行分子检测，根据分子分型指导治疗非鳞癌：EGFR突变ARMS法检测ALK融合Ventana免疫组化TM检测:对于EGFRTKIs耐药病例，建议二次活检进行继发耐药EGFRTM检测(ARMS方法)；对于不能获取组织的患者，可行血液ctDNAEGFRTM检测鳞癌：EGFRARMS检测（2）如果组织标本不足或难以获得可利用血浆游离DNAARMS法检测EGFR突变ALKFISH或RT-PCR检测ROS1融合基因RT-PCR检测多项研究表明靶向治疗药物大大改善和延长携带相应驱动基因NSCLC患者的预后和生存。肺癌的分型也由过去单纯的病理组织学分类（鳞癌、腺癌和小细胞肺癌等），进一步细分为基于驱动基因的分子亚型。晚期EGFR敏感突变和ALK阳性NSCLC精准靶向治疗的疗效与分子分型关系已经在临床实践中得到充分证实。因此，晚期肺癌尤其是肺腺癌作出治疗决策前尽可能获得分子检测结果。亚裔人群和我国的肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率为40%~50%。ALK阳性NSCLC的发生率为3%~7％。中国人群腺癌ALK阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。5、哪些患者适合靶向治疗
在临床工作中我们主要根据患者的
（1）EGFR突变患者
（i）IV期EGFR突变阳性非小细胞肺癌一线治疗首选吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼、阿法替尼；也可以选择厄洛替尼、吉非替尼+化疗(交替或同步)或含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)。（ii）IV期EGFR突变阳性非小细胞肺癌耐药后治疗（二线治疗）根据肿瘤的进展模式选择治疗方案：局部进展：推荐继续EGFR-TKI治疗+局部治疗，缓慢进展:推荐继续原EGFR-TKI治疗，快速进展：检测TM突变状态，TM阳性者，推荐奥希替尼或含铂双药化疗，Tm阴性者推荐含铂双药化疗。或在肿瘤出现进展后选择再次活检评估耐药基因，根据基因检测结果入组临床研究。（iii）IV期EGFR突变阳性非小细胞肺癌三线治疗首选治疗策略为单药化疗，其次可以选择单药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)，或再次活检评估耐药基因，根据不同进展模式参照二线治疗模式或个体化处理，亦或考虑入组临床研究。（2）ALK阳性非小细胞肺癌的治疗（i）IV期ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗首选克唑替尼或含铂双药化疗；也可以选择含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)；确诊ALK前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊ALK阳性后可中断化疗或在化疗完成后接受克唑替尼治疗。（ii）IV期ALK阳性非小细胞肺癌二线治疗及二线后治疗局部和缓慢进展型：继续克唑替尼治疗加或不加局部治疗；快速进展型：首选含铂双药化疗，亦或选择含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞癌)或进入其他ALK抑制剂临床研究。再次活检评估耐药机制，根据上述临床进展模式选择治疗方案，或根据基因检测结果入组临床研究。注：驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌。6、靶向药物的副作用有哪些?服用靶向药物后，肺癌患者可能会出现腹泻、消化不良、便秘、恶心、皮疹、呕吐等不良反应，这些症状一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。有极少一部分病人在服药期间会出现间质性肺病，一旦确诊应当立即停药。作为发病率和死亡率都居第一位的恶性肿瘤，肺癌光是听上去都让人不寒而栗，但是随着医疗手段的不断发展，以及新型分子靶向药物的不断涌现，相信肺癌患者们将在治疗过程中看到更多的曙光，他们的存活时间和生命质量也将随之大大提高!注：感医院心胸外科的Rock供稿！Rock