替雷利珠单抗打破晚期NSCLC二、三线治疗，并在肺癌领域不断探索。
年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了替雷利珠单抗在肺癌领域的突破性研究RATIONALE临床试验结果，对比化疗替雷利珠单抗单药可显著改善二/三线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存，且安全性良好。“医学界”特邀广州医院李卫东教授就该研究结果和用药实践经验进行专业分享。
晚期NSCLC二、三线治疗亟需突破瓶颈李卫东教授表示，在免疫治疗登录中国之前，驱动基因阴性NSCLC患者的治疗主要是以化疗为主。对于一线治疗耐药进展的患者，二线治疗基本上也是以化疗为主，多数采用单药治疗；三线治疗则以多靶点抗血管生成药物为主。但这些二、三线治疗策略的临床获益十分有限，中位PFS难以超过3个月，总的来说，驱动基因阴性NSCLC患者后线治疗效果差强人意。
自年免疫治疗正式在我国获批上市以来，免疫治疗发展迅猛，大大改善了晚期NSCLC的治疗格局，尤其是在后线治疗方面。目前，全球获批的可用于NSCLC二线及后线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂主要有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗；而国内获批用于NSCLC二线治疗的PD-1/PD-L1抑制剂仅纳武利尤单抗一个。整体来讲，晚期NSCLC二、三线治疗选择有限，亟需更多中国人群大样本的PD-1三期研究数据。
国产原研，替雷利珠单抗为晚期NSCLC二、三线治疗添加利器李卫东教授介绍，美国AACR会议上公布的RATIONALE研究是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验，在全球10个国家入组了例患者，以2：1的比例随机入组至替雷利珠单抗单药治疗组或多西他赛对照组，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。
数据显示，相比多西他赛治疗组，替雷利珠单抗组患者死亡风险降低36%，中位总生存期（OS）为17.2个月，延长近半年；2年OS率相比化疗组亦大幅提升，分别为39.4%和25.0%。而且，无论PD-L1表达如何，患者均可获益：对于PD-L1≥1%的患者，替雷利珠单抗可使患者死亡风险下降42%，PD-L11%的患者死亡风险亦可下降26%。
图1.ITT人群总生存
在缓解率方面，替雷利珠单抗治疗组患者客观缓解率（ORR）较化疗组提升3倍以上（21.9%vs.7.0%），中位缓解持续时间（DoR）提升至化疗组的2倍以上，超过1年（13.5个月vs.6.2个月）。
安全性方面，替雷利珠单抗组治疗周期虽然更长（9.4个周期vs.4.5个周期），但不良反应发生率却普遍低于化疗组，3级以上治疗相关的不良反应发生率仅为14%，显著低于化疗组的66%。
李卫东教授表示：“我们研究中心有8例患者入组RATIONALE研究，总体来讲，替雷利珠单抗二、三线治疗起效较快，大部分患者治疗2个周期即看到明显的治疗效果，比我们预期的3-4个周期起效缩短了一半。此外，替雷利珠单抗治疗患者总体安全性较好，虽然也有患者出现免疫相关性肺炎，但经过处理之后，都得到了比较好的转归。重要的是，RATIONALE研究入组人群腺癌/鳞癌比例及PD-L1表达患者比例都比较接近真实世界，所以在真实世界中，研究结果可重复性较好。
其中有一例肺腺癌的中年女性患者，入院时颈部淋巴结已经有”鹅蛋“那么大，而且质地非常硬。一线治疗我们采用了培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗，虽然该方案治疗有效率超过60%，但该患者治疗2个疗程后并未取得很好的疗效，且已经开始出现进展的情况。随后，患者接受替雷利珠单抗治疗，2个疗程后其颈部淋巴结已经缩小接近一半，继续治疗患者的颈部淋巴结持续缩小。对于化疗联合抗血管生成治疗效果不佳的患者，采用免疫单药治疗可迅速获得这么优越的治疗效果，令人十分惊艳。“
全面布局，前景无限李卫东教授指出，“相比其他同类免疫检查点抑制剂，替雷利珠单抗进行了Fc段改造，可有效避免抗体依赖的细胞*作用（ADCP），最大限度减少与巨噬细胞的FcγR结合，维持PD-1疗效的稳定和持续，特别是单药使用时，其优势更加明显，这也是RATIONALE研究取得良好数据的原因。
除了在晚期NSCLC后线治疗的RATIONALE研究，替雷利珠单抗在非鳞NSCLC一线治疗（RATIONALE研究），鳞状NSCLC一线治疗（RATIONALE），NSCLC围手术期治疗（RATIONALE）以及小细胞肺癌一线治疗（BGB-A-研究）中均有III期研究开展。五大研究在肺癌领域，尤其是NSCLC领域，达到了一个全面覆盖。且在NSCLC一线、二线治疗、鳞状和非鳞状NSCLC均获得阳性结果，体现了中国自主研发的实力，相信未来替雷利珠单抗将会造福更多中国肺癌患者以及全球肺癌患者。“
专家简介李卫东教授主任医师，教授
广州医院内一科主任
CSCO头颈专委会委员
广东省医学会肿瘤学分会常委
广东医师协会肿瘤内科专委会委员
医院协会肿瘤防治管理分会委员
广州抗癌协会理事
肺癌专委会副主任委员
广州医科大学呼吸病学系委员
广州市医学会乳腺病学分会常务委员
参考资料：
CaicunZhou,etal.ResultsfromRATIONALE:AglobalPhase3studyoftislelizumabvsdocetaxelassecond-orthird-linetherapyforpatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC.AACR.
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
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