在我国，肺癌的发病率和死亡率均居首位。其中肺鳞癌患者人数占肺癌总数的25%-30%，是肺癌中第二高发的类型，仅次于肺腺癌（40%）。其发病特点为男性高于女性，城市高于农村，发病率和死亡率均存在地域差异。新的学术理念需要传递，作为生命的守护者，我们期待健康的种子生根发芽、茁壮成长。为此，东方破晓-鳞状非小细胞肺癌免疫治疗案例大赛于线上隆重举行。
作者：医院肿瘤学部陶海涛
作者简介
陶海涛教授
医院
医院第一医学中心肿瘤内科主治医师，医学博士
北京肿瘤学会肺癌专委会常委
CSCO黑色素瘤青年委员会委员
世界内镜医师协会呼吸内镜协会理事
北京癌症防治学会免疫AE专委会委员
北京市乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
北京肿瘤防治研究会缓和医疗分委会委员
病例详情
基本情况
患者男，68岁；因“咳嗽、咳痰、痰中带血”于-06-11就诊。
吸烟史：吸烟30余年，20支/日，未戒烟；
家族史：无家族史；
既往病史：少量饮酒，无其它疾病。
辅助检查
胸部CT：右肺下叶肺门区、右肺上叶后段恶性占位性病变可能性大，右肺下叶阻塞性肺炎，右侧锁骨6上窝、纵隔内、右肺门区多发稍大淋巴结影。（右肺下叶支气管）活检组织：恶性肿瘤，免疫组化：CKpan（+），TTF-1（+），Syn（+），CgA（+），P63（-），LCA（-），CD56（+），CK5/6（+），Vimentin（-），Ki-67（90%），支持小细胞肺癌。临床诊断
右肺小细胞癌（T4N3M0，局限期）
ECOG评分：1分
治疗经过
-06-13、-07-21医院行1-2周期化疗（依托泊苷+洛铂）；
2周期后疗效评估：右肺上叶病变无变化，右肺下叶肺门区病变消失，阻塞性肺炎较前好转。
-08-18行PET-CT示：1、右肺上叶软组织密度肿块，代谢异常增高，符合肺癌征象，病变活性尚存。2、双肺门淋巴结代谢增高，建议定期复查。3、双肺气肿；右下肺钙化灶；右下肺炎性改变；右侧胸腔少量积液。4、慢性胆囊炎；胆囊结石。
疗效评估：-08-27行CT引导下肺病灶穿刺活检：（右肺）中分化鳞状细胞癌。免疫组化结果：TTF-1（-），p40（+），NapsinA（-），CD56（-），Syn（-），PD-L1（22C3）（+1%），ALK（Ventana）（-），Ki-67（+75%）。
多原发肺癌
基因检测
一线方案调整：-09-24、-10-15、-11-10、-12-08行4周期化疗白蛋白紫杉醇mg，顺铂mg，信迪利单抗mg。
右肺上叶病灶较前明显缩小。
一线维持：-01每3周，右肺上叶病灶、下叶病灶均维持PR，信迪利单抗mg。
AE：
疗效评估：PR。
病例小结
1、该例患者同时存在肺鳞癌与小细胞肺癌，临床相对罕见；2、小细胞肺癌对EP化疗反应较好，但鳞癌反应差；3、给予化疗+信迪利单抗后鳞癌临床反应良好，4周期后基本消失；4、由于存在基础肺大泡病史，且右肺上、下叶均有病灶累积，故胸部放疗风险大，单纯信迪利单抗维持治疗均很好的控制鳞癌与小细胞双重肺癌；5、对于多原发肺癌，免疫联合治疗策略值得尝。专家简介
杨志雄教授
医院
教授，主任医师，硕士研究生导师
医院肿瘤中心副主任
广东医科大学肿瘤教研室副主任，肿瘤一区(肺肿瘤病区）科主任，肿瘤学科带头人
广东省医师协会放射治疗医师分会常委
广东省医学会放射肿瘤学分会常委
广东省胸部肿瘤防治研究会副会长
广东省抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会肿瘤专业委员会委员
广东省胸部肿瘤防治研究会粤西分会会长
广东抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会粤西分会副主任委员
湛江市医学会肿瘤学会副主任委员
湛江市肺癌诊治中心负责人
专家点评
复合型小细胞肺癌（C-SCLC）的治疗，至今缺乏高质量的临床研究数据。目前各大指南将其归为SCLC范畴，治疗参照纯SCLC，没有个体化的治疗策略。针对上述病例，基本治疗策略为EP或EC方案化疗联合放疗。众所周知，SCLC对化疗高度敏感。但是，C-SCLC的化疗敏感性较纯SCLC低，有效率在50%左右，可能与混杂NSCLC细胞成分有关。而有关放疗在C-SCLC中作用的研究尚未见报道，多数观点认为C-SCLC对放疗的敏感性不佳。上述病例中，患者接受化疗的效果并不理想，与既往资料相似。驱动基因突变在SCLC中很少见。对于混合腺癌且驱动基因阳性的C-SCLC，靶向治疗具有潜在获益。而对于混合鳞癌者，完善基因检测和重复活检或许能够提供更多的信息。
面对混合鳞癌的C-SCLC，在治疗选择和疗效均有限的情况下，免疫治疗可能会成为一个突破点。一方面，SCLC多存在基因组和染色体高度不稳定性，据报道有TP53、RB1、PTEN等大量高频突变，理论上可能对免疫治疗更敏感。阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等PD-1/PD-L1抑制剂已在广泛期SCLC的治疗中显示出的良好活性；另一方面，免疫治疗在鳞状NSCLC一线治疗中的价值已被证实。ORIENT-12研究结果显示，信迪利单抗+化疗组患者的PFS为6.7个月，进展风险下降47%。上述病例中，使用信迪利单抗后，不论是SCLC还是鳞状NSCLC都达到深度PR，很好的控制了病情，提示我们免疫治疗值得尝试，期待后续的随访结果，也希望未来有更多、更深入的研究。
责任编辑
旺仔小馒头
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