KRAS是一种调节细胞生长的开关，然而，当基因发生突变时，KRAS会使细胞不受控制地生长并激活下游通路。这会导致细胞增殖和癌症生长，进而导致转移。KRAS突变存在于大约25%的肿瘤中，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。
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KRAS导致32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%至90%的胰腺癌病例。包括G12C、G12D和G12R等是比较常见的KRAS突变类型。KRAS蛋白体积小，表面光滑，不容易被靶向追踪。此外，它还与处于激活状态的GTP紧密结合，这使得阻断激活的KRAS具有挑战性。
现有的疗法能够直接阻断特定KRAS突变类型，如G12C。年5月，靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法KRASG12C抑制剂Lumakras（sotorasib）获批上市，标志着近40年来KRAS基因突变的临床研究的重大进展。此后，KRAS基因突变的临床研究纷纷涌现。推荐阅读：40年磨剑终成锋，全球首个KRAS靶向药获批上市！
通过临床试验，研究人员正在探索是否有可能阻断KRAS激活的下游信号通路，称为MAPK通路。
靶向KRASG12D的临床试验
MD安德森癌症中心正在开展一项用于治疗具有KRASG12D突变的转移性胰腺癌药物的Ⅰ期实验。实验的对象为转移性胰腺癌、胰腺导管腺癌、IV期胰腺癌AJCCv8的患者。
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该试验研究了间充质基质细胞衍生的外泌体与KRASG12DsiRNA（iExosomes）在治疗患有已扩散到身体其他部位的KRASG12D突变的胰腺癌参与者中的最佳剂量和副作用。
MD安德森癌症研究中心是年美国“国家癌症行动”计划指定的较早的3个综合癌症治疗中心之一，也是目前50个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一。
与此同时在美国丹娜法伯癌症研究所还有一项针对有KRASG12D突变的Ⅰ期临床实验——比卡拉疗法（BCA）也正在进行。该项实验中的研究药物BCA是一种一流的化合物，同时针对EGFR和TGFβ。根据临床前数据，这种双功能抗体可能对EGFR驱动的肿瘤患者发挥协同作用。
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这是一项1/1b期、开放标签研究，包括药物剂量递增研究部分（A部分），和单药BCA和BCA加派姆单抗（K药）组合的治疗效果研究（B部分）。
其中单药BCA的实验组对象包括：
PD-L1阴性、EGFR扩增的鳞状细胞肺癌(SqCLC)；
RAS野生型、微卫星稳定的结直肠癌(RASwt,MSSCRC)；
EGFR扩增的三阴性乳腺癌；
任何具有KRASG12D或G13D突变的实体瘤。
BCA和派姆单抗组合的实验组对象包括：
头颈部鳞癌（HNSCC）
肛管鳞状细胞癌（SCCAC）
丹娜法伯癌症研究所是美国哈医院及美国联邦*府指定的综合性癌症中心。
通过结合KRAS的直接抑制剂和下游抑制剂，该领域正在进入一个激动人心的创新临床试验时代，这些试验有可能改善这种突变患者的预后并提高其生存率。
除了以上临床研究外，还有不少针对KRAS的临床试验正在进行中。根据不完全统计，全球关于RAS（KRAS，NRAS和HRAS）靶向治疗临床研究30余项，未来将会有越来越多的关于KRAS药物诞生，攻克更多抗癌难关。
▲全球RAS突变临床研究阶段的联合疗法项目，图源：参考来源[4]
厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与MD安德森癌症中心和丹娜法伯癌症研究所有着深度合作关系，希望参与KRAS突变的相关临床试验的患者，或希望了解更多KRAS突变最新研究的患者，可以拨打热线--或添加