近日，美国FDA正式宣布第三代EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）作为首个辅助疗法（adjuvanttherapy），治疗肿瘤携带特定类型基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这个消息意味着，将有更多非小细胞肺癌患者在更早的时间使用上靶向治疗，改善癌症患者的生存质量。
01｜奥希替尼用于肺癌术后辅助治疗获FDA批准
非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。其中，大约20%的非小细胞肺癌患者会携带表皮生长因子受体（EGFR）突变。尽管大多数确诊的非小细胞肺癌患者肿瘤无法切除，但仍有30%患者的肿瘤可通过手术切除，如何降低术后肺癌患者的复发风险呢？最近公布的一项临床研究显示奥西替尼或降低复发或死亡风险。
Ⅲ期临床试验ADAURA研究结果显示：针对有EGFR突变（例EGFR外显子19缺失或外显子21LR突变阳性）的IB/II/IIIA期非小细胞肺癌，术后使用奥希替尼进行辅助治疗，结果显示与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长了II-IIIA期患者的中位DFS(无病生存期)，降低83%的疾病复发或死亡风险。在所有人群中，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降80%。
今年的ASCO大会上，ADJUVANT研究公布了最新研究数据：将可进行手术的Ⅱ-ⅢA期患者，对比了术后分别接受吉非替尼辅助靶向治疗和辅助化疗，两组患者的生存获益，结果显示术后使用吉非替尼靶向药物可以明显延长患者的无疾病生存时间(DFS)。无疾病生存时间上的优势意味着接受术后辅助靶向治疗的患者将获得更多潜在的生存获益。
最新版的NCCN指南，已将第三代EGFR-TKI奥希替尼作为IB-IIIA期EGFR突变术后患者辅助治疗推荐，并且，接受过辅助化疗或不耐受化疗的患者，都可以使用奥希替尼。
02｜BIM基因影响奥希替尼治疗效果
BIM基因(Bcl-2-like11)编码产物是Bcl-2(B-celllymphoma-2)家族促凋亡因子中的一员,是活性最强的促凋亡蛋白之一.如果BIM基因的BH3结构域发生缺失,则容易导致凋亡的受阻.近年来,有研究发现BIM基因缺失多态性会对晚期NSCLC的诊疗产生影响,主要表现为引起表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)原发性耐药或削弱TKIs的临床疗效。
年12月至年12月，共招募了名非小细胞肺腺癌患者，其中名为EGFR基因的TM阳性突变，9名患者没有检测到TM突变。通过血液样本检测患者的BIM基因多态性。在名EGFR基因TM阳性突变的患者中有25名检测到BIM基因缺失，占比达17.5%。
同样使用奥希替尼治疗，与没有存在BIM基因多态性的患者相比，BIM-del患者的客观应答率较差，仅为28%。而BIM基因未突变患者的靶向治疗应答率为52.5%，这相差了近一倍。
在无进展生存期和总生存期方面，BIM基因缺失多态性患者的中位PFS和中位OS为8.3个月和10.5个月。而不存在BIM基因多态性的患者治疗数据要好的多，其中位PFS和中位OS数据分别为15.9个月和25.2个月。从上述结果可以看出，BIM缺失的患者生存获益显著缩短。
参考文献：
LiX,etal.,ClinicalimplicationsofgermlineBCL2L11deletionpolymorphisminpretreatedadvancedNSCLCpatientswithosimertinibtherapy,LungCancer()