前言
肺癌是威胁全球人类健康的疾病负担最重的肿瘤，没有之一，同时在各种恶性肿瘤中，它也是研究最为活跃的癌种，没有之一。为帮助临床专家及相关研究者更好的跟进肺癌领域的研究进展，我们遴选了81个肿瘤及肿瘤相关的重要期刊，每月对其中的肺癌相关文献进行追踪，并对筛选到的文献进行简要的介绍，形成肺癌文献月报。
本期我们检索了“.1.27-.2.23”发表在这81个期刊上的所有文献，最终筛选得到25篇肺癌相关文献，在周一我们对筛选到的10篇I-III期临床试验进行了介绍，今天我们将介绍剩下的15篇文献，包括靶向治疗相关6篇，肿瘤进化2篇，免疫治疗相关4篇，小细胞肺癌3篇。
靶向治疗
1.驱动基因阳性IV期非小细胞肺癌的治疗：ASCO和OH(CCO)联合指南更新
TherapyforStageIVNon-Small-CellLungCancerWithDriverAlterations:ASCOandOH(CCO)JointGuidelineUpdate
期刊：JournalofClinicalOncology影响因子：32.PMID：
本文为美国临床肿瘤协会（ASCO）与安大略省卫生局（OH）联合推出的驱动基因阳性IV期NSCLC的治疗指南，其相较于年的版本做了大量更新，对EGFR、ALK、ROS1、BRAF上一版本已有描述的基因增添了新的证据，同时也增加了RET、MET、NTRK、KRAS、HER2、NRG1这些新的可靶向基因的描述。ASCO与OH成立的专家组，对年12月至年1月期间发表的27篇随机对照试验，26项观察性研究和一项荟萃分析（总计54篇）进行了分析，针对不同的驱动基因及治疗线数，给出了14条主要的建议，并同时给出了相对应的证据级别和推荐强度。指南强调所有的非鳞NSCLC在治疗之前均应该进行基因检测，若有可靶向的驱动变异，推荐根据驱动基因的改变来选择一线治疗，若一线治疗未选择匹配的靶向治疗，则在二线治疗时应该使用。在该指南中，奥西替尼被推荐为EGFR激活突变的最佳一线治疗，而阿来替尼与布加替尼则被推荐为ALK融合变异的最佳一线治疗。该指南也首次给出了RET，MET和NTRK的治疗建议，并对KRAS、HER2、NRG2这几个新兴的靶点进行了较为详细的描述。2.EGFR-VEGF通路双重抑制：EGFR突变型NSCLC患者有前景的治疗策略-综述DualEGFR-VEGFPathwayInhibition:APromisingStrategyforPatientsWithEGFR-MutantNSCLC期刊：JournalofThoracicOncology影响因子：13.PMID：血管内皮生长因子(VEGF)通路是肿瘤血管生成的关键，针对VEGF及其受体已有多种药物获批用于非小细胞肺癌，本文综述了EGFR和VEGF双重抑制EGFR突变NSCLC的临床前和临床数据。
临床前研究发现，VEGF和EGFR有着共同的下游信号，两条通路对于维持癌细胞生长既互相独立又有着协同作用。多项临床试验，包括两项大型的随机3期研究，证实了双重抑制EGFR-VEGF通路的可以延长无进展生存期。EGFR-TKI联合抗VEGF的策略已经被欧洲和美国的药品监管部门批准用于EGFR突变肺癌的一线治疗。
然而这样的治疗策略也有着比较突出的局限性，包括OS的显著获益暂时还没有得到，脑转移亚群的疗效尚未确定，*性增加和治疗成本的增加等。这些问题都有待进一步的临床研究来解决，同时当前EGFR突变患者的一线最佳治疗已经从一代EGFR-TKI变为三代EGFR-TKI，已经获批的治疗组合为厄洛替尼联合抗VEGF，因而奥西替尼联合抗VEGF的疗效如何还有待确认。
3.MET14号外显子变异肺癌和MET抑制剂耐药METExon14-alteredLungCancersandMETInhibitorResistance期刊：ClinicalCancerResearch影响因子：10.PMID：MET酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在MET14号外显子变异的肺癌中的疗效没有预计的那么理想，大多数客观缓解率（ORR）不足50%，这可能是由于原发耐药，其具体耐药的机制目前还没有被阐明，同时也欠缺蛋白质组学的分析。
本研究纳入了例MET14号外显子变异的晚期肺癌患者，其中75例患者接受了METTKI的治疗，所有接受治疗的患者均进行了DNARNA的基因测序、质谱及免疫组化的检测。结果发现基因组水平检出的各种特征，包括克隆性、基因组重复、拷贝数变异、肿瘤突变负荷、突变所在的区域级突变的类型均与ORR、PFS无关。而MET蛋白水平的表达则与MET-TKI的获益显著相关，MET低表达的患者更难从MET-TKI中获益。通过进一步的分析发现，MET低表达的肿瘤比高表达的肿瘤更有可能伴随RAS或PIK3CA/PTEN通路的突变，这表明MET低表达的肿瘤可能依赖于多种致癌途径，可以绕过MET的抑制。
虽然对于MET14号外显子变异肺癌还没有确定应用MET-TKI原发耐药的基因组机制，但蛋白水平MET的表达与获益相关，这也给前瞻性临床试验带来一些提示。
4.KRASG12C突变型非小细胞肺癌患者的治疗获益和临床特征TreatmentOut