EGFR靶点对应靶向药和耐药对策
对国内患者而言,EGFR突变是最常见的驱动基因突变,约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变;而在欧美国家,只有10%的肺腺癌患者具有EGFR突变。因此,EGFR突变常被医生戏称为“上帝赋予中国人的礼物”。对于常见EGFR突变患者,比如19外显子缺失和LR突变,常用的治疗药物包括第一代靶向药厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼,第二代靶向药阿法替尼,第三代奥希替尼()……之前,大家都是先使用第一代靶向药,耐药之后如果有TM突变,再使用第三代靶向药。但是,随着最新的临床数据发布,今年8月份,我国药品监督管理局批准了奥希替尼可以一线直接用于EGFR突变患者。参考:重磅!泰瑞沙(奥希替尼)在国内获批肺癌一线治疗了!具体的用药顺序和耐药之后的应对策略,这张图能帮你解答最佳方案:ALK靶点对应靶向药和耐药对策
相比于EGFR突变,ALK融合的比例更低,只占到肺腺癌患者的3%-5%。不过,ALK患者更“幸运”一些,有人称之为癌症中的“钻石突变”,原因很简单:药物太多,效果太好,一不注意肿瘤就“吃没了”。ALK患者常用的药物包括第一代药物克唑替尼,第二代药物塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib,以及第三代药物Lorlatinib。跟EGFR药物一样,本来大家都是按照一代到二代再到三代的顺序用药。随着新的临床数据发布,大家发现二代药物直接一线使用,效果更好。尤其值得一提的是阿来替尼一线直接用于ALK融合患者,无进展生存期高达34.8个月,创造了靶向药治疗的极限,并且已经进入医保报销。参考:突破耐药极限!新药阿来替尼闪电获批,开启肺癌“治愈”新时代关于不同ALK抑制剂的使用顺序和耐药之后的对应策略,请参考下图:MET靶点对应靶向药和耐药对策
MET突变,尤其是MET基因14号外显子跳跃突变,是肺癌等几种实体瘤中并不是罕见的突变(约占4%);在肺肉瘤样癌中,阳性率甚至高达20%。MET基因可能是下一个重要的非小细胞肺癌潜在治疗靶点,相关药物具体如下:值得一提的是,在今年AACR会议上,陆舜教授公布了国产抗癌药沃利替尼的重磅数据:针对MET14外显子跳变的非小细胞肺癌患者,客观缓解率54.8%,控制率超过90%,闪耀AACR的舞台。详情参考:国产抗癌药物闪耀世界舞台!沃利替尼补全肺癌最后一块拼图,控制率超90%!罕见突变:NTRK/RET/HER2等
除了以上靶点,这几年还出现了几个值得