序言
脑转移瘤病程短，起病后病情呈进行性加重，不治者多迅速致死。在各种肿瘤中，肺癌、胃肠道癌、乳腺癌致死数和发生颅内、脑内转移数最多，但是以每种肿瘤发生颅内和脑内转移的频率看，则依次为黑色素瘤、乳腺癌和肺癌最常见。小编将ESMO的脑转移有关文献（除肺癌外）进行了编译，有关研究可能对将来脑转移的治疗选择和临床研究有提示作用。
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AbstractP
年在NEJM上报道的HER2CLIMB临床试验（NCT）显示，在无论有无BM的HER2+的转移性乳腺癌（MBC）中，tucatinib（TUC）联和曲妥珠单抗（trastuzumab，T）和卡培他滨（capecitabine，C）可以显著提高无进展生存期（progressionfreesurvival，PFS）和总生存期（overallsurvival,OS）。TUC组的疾病进展或死亡风险较对照组降低52%(P＜0.)。该研究对HER2CLIMB临床试验中的BM患者的PFS进行探索性分析。
方法：HER2CLIMB临床试验中，患者按2:1随机分配接受TUC或者安慰剂联和T和C。所有患者均有头颅MRI的基线评估。BM按以下分类：未治疗过，治疗后稳定及治疗后进展。分析治疗组的脑转移灶稳定的患者（治疗后稳定）和脑转移灶未控制的患者（未治疗过及治疗后进展）的研究中评估的PFS和OS。使用标准RECIST1.1评估颅外和颅内病灶。
结果：共有例患者（48%）有BM。其中，例患者（48%）在TUC组，93例患者（46%）患者在对照组。在例脑转移稳定的患者中，TUC组的疾病进展或者死亡的风险降低44%（HR：0.56；95%CI：0.33-0.96；P=0.03）；TUC组和对照组的中位PFS分别为7.5个月和5.0个月。在例脑转移灶经治疗后进展的患者中，TUC组的疾病进展或者死亡的风险降低62%（HR：0.38；95%CI：0.25-0.58；P＜0.00）；TUC组和对照组的中位PFS分别为7.6个月和4.1个月。在66例脑转移灶未经治疗的患者中，TUC组的疾病进展或者死亡的风险降低53%（HR：0.47；95%CI：0.24-0.92；P=0.）；TUC组和对照组的中位PFS分别为6.9个月和3.6个月。
研究结论为TCU联和曲妥珠单抗和卡培他滨可以显著提高患者的PFS，无关BM状态，这表明既可延缓颅外进展也可延缓颅内进展。脑转移未控制的患者经TUC联和治疗可以获得更长的PFS。
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Abstract
本研究是吡咯替尼联合卡培他滨治疗初治乳腺癌脑转移的单中心II期临床研究。该研究纳入的是初治乳腺癌伴无症状脑转移或经甘露醇和地塞米松控制良好的有症状脑转移患者。这些患者都没有接受过全脑放疗或立体定向放疗，接受吡咯替尼mgd1-14+卡培他滨mg/m2d1-14，q21d治疗。主要研究终点是颅内客观有效率。结果显示，年1月29日至年4月26日入组61例患者，其中52例疗效可评估（85,2%）。39例患者中枢内有效（75%，95%CI：61.1%-86.0%），最常见的3级和4级不良反应是腹泻（8例，15.4%）。得出的结论是吡咯替尼联合卡培他滨可作为无症状或低肿瘤负荷初治乳腺癌脑转移的治疗选择。
基于生理药代动力学（PBPK）模型研究Tucatinib在乳腺癌脑转移患者中的药代动力学
Tucatinib是一种HER2高选择性口服小分子激酶抑制剂，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，包括脑转移患者。为了定量探索tucatinib对中枢神经系统的渗透性，本研究建立了PBPK模型预测和验证tucatinib在患者中枢神经系统的药代动力学。
使用MDCKII细胞系测定tucatinib的跨细胞通透性及与外排转运体的相互作用。建立了一个与四室通透性受限脑模型相结合的全身PBPK模型，并对其在血浆、脑脊液、脑和脑瘤中的血药浓度-时间曲线分布进行预测。靶向结合比（TER）是指脑或肿瘤稳态平均浓度（Css，ave）与抑制HER2激酶的IC50（3.3ng/mL）之比，作为疗效的粗略预测指标。
研究结果提示，Tucatinib具有较高的被动渗透性（Papp，12.-6cm/s）。它是ABCB1（净流出比13.8）和ABCG2（7.7）的底物。每天两次服用mg，持续21天后，正常大脑中未结合tucatinib的Css,ave的总体平均值预测为5.37ng/mL（TER，1.6），未结合的药物在脑与血浆浓度的平均浓度比值（Kp，uu）为0.47。它在脑肿瘤中的渗透性增加：未结合tucatinib的Css,ave预测为15.6ng/mL（TER，4.7），Kp,uu为1.37，在pH6.8的脑肿瘤中，ABCB1和ABCG2在破坏的血脑屏障（BBB）处表达降低。
研究者得出结论，PBPK模型显示，tucatinib不仅可以在BBB受损的脑肿瘤转移灶中，而且可以在BBB完整的浸润性肿瘤区域达到足够的HER2抑制浓度，这是脑转移瘤有效全身治疗的关键。tucatinib的理化性质和药代动力学特性使其能够透入中枢神经系统。这项研究为HER2CLIMB试验结果提供了定量和机制性的证据，证明了tucatinib对乳腺癌脑转移患者的临床疗效。
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Abstract
HER2+的转移性乳腺癌（metastaticbreastcancer，MBC）患者，尤其是有脑转移（brainmetastases，BM）的患者，治疗选择有限，并且加剧健康相关生命质量（health-relatedqualityoflife，HRQoL）的恶化。在临床试验中，维持生命质量对经不同治疗后进展的MBC患者来讲是重要的预后。HER2CLIMB试验显示，tucatinib（TUC）+曲妥珠单抗（trastuzumab，T）+卡培他滨（capecitabine，C）组的PFS和OS较T+C组有着显著提高。不管HER2+MBC患者有无脑转移，TUC+T+C与T+C有类似的可控的安全性。在这里，我们报道TUC对HRQoL的影响（HER2CLIMB试验的次要终点）
HRQoL的评估使用第7版的EQ-5D-5L，其中包括EQ视觉模拟量表（EQ-VAS）和描述系统（EQ-5D），具有5个维度的健康问题：运动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁。每个维度都有5个级别：无，轻微，中度，严重，极度严重。从例中的例获得有效数据，并在第1、第3-第9（每2周期；21天为一周期），第12及以后的每3周期以及30天随访时收集数据。计算TUC组和安慰剂组每个维度的EQ-5D-5L分数并进行汇总。使用纵向和描述性数据分析评估了患者报告的HRQoL结果。
HER2CLIMB试验中，TUC组的例患者和安慰剂组的例患者的数据可用于HRQoL分析。在所有5个EQ-5D-5L维度中，两组的大多数患者都报告只有轻微或没有问题。据报告，两组的中度、严重或极端问题很少且相似。在两组之间未观察到HRQoL的有临床意义差异。两组之间的平均EQ-5D-5LVAS评分相似，并且在整个治疗过程中保持稳定。当患者接受治疗时，未见EQ-5D-5L指标和VAS评分下降。
HER2CLIMB试验中，加用TUC可显著延长PFS和OS，不仅具有统计学意义，也具有临床意义。接受TUC+T+C治疗患者的QoL维持时间比接受T+C的患者更长。
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AbstractP
脑转移是HER2+的转移性乳腺癌患者的常见转移部位。但是，脑转移患者对比其他部位转移患者在真实世界的结局数据仍然缺乏。
本研究包括了从年1月1日至年5月31日Flatiron数据库中，有/无脑转移的HER2+转移性乳腺癌患者的特征。为了说明全身治疗选择的变化，例如T-DM1的使用，对年1月1日以后确诊的患者进行亚组分析。该研究的目的是使用电子健康记录探索有脑转移患者和无脑转移患者的结局和治疗方法。
研究共分析了例患者，亚组分析包括了例患者。M转移性乳腺癌确诊时就有基线脑转移患者的年纪小于基线无脑转移的患者（56.6岁vs.61.4岁）。在基线无脑转移的患者中，脑转移诊断的平均时间为17个月。对全部患者的分析和亚组分析显示，基线有脑转移患者的总生存期最短（中位OS分别被24.0个月和22.3个月）；基线无脑转移患者的总生存期明显更长（中位OS分别被35.7个月和33.8个月），无脑转移患者的总生存期最长（中位OS分别被41.1个月和40.2个月）。不论患者有无脑转移，曲妥珠单抗联和帕妥珠单抗为基础的治疗是最常见的1线及2线治疗方式。在脑转移患者中，T-DM1是最常见的治疗药物。曲妥珠单抗为基础的治疗在4线及5线治疗中最常见。拉帕替尼更多的用于脑转移患者，但仅有11-15%的患者使用，具体依赖于治疗方案。
脑转移仍然是HER2+的转移性乳腺癌患者的重要负担，明显增加了死亡风险，因此治疗方法需要改进。
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AbstractMO
所有的实体肿瘤中，恶性黑色素瘤最容易转移至中枢神经系统。全身治疗方法的发展及其与局部治疗的结合改善了有脑转移的黑色素瘤患者的预后。但是，目前只有少数黑色素瘤软脑膜转移（leptomeningealmetastases，LM）的患者队列报道。
作者分析了来自欧洲7个中心的51名新诊断为软脑膜转移的黑色素瘤患者的医疗档案。临床病史、脑或脑脊髓MRI以及诊断时的脑脊液信息是必备的。
患者诊断时的中位年龄60岁，中位KPS评分70分。44例患者有临床症状（86%）。38例患者的脑脊液中找见肿瘤细胞（74%）。MRI中最常见的表现是线样强化，其次是线样强化和结节。39例（76%）患者明确诊断，10例（20%）患者高度疑似，2例（4%）患者诊断疑似。38例（76%）有BRAF突变。有23例（51%）患者接受了全身治疗，包括13例（56%）的靶向治疗和3例（13%）的免疫治疗。在BRAF突变的患者中，22例（58%）接受了全身治疗,包括13例（59%）的靶向治疗。有23例（45%）患者接受了鞘内注射，16例（31%）接受了全脑放疗。全身治疗和鞘内注射是最常见的联合治疗方案。有11例（22%）患者未接受专门治疗。整个队列的中位OS为1.7个月；BRAF突变组和BRAF野生组的中位OS分别为1.9个月和4.6个月；未治疗组和治疗组的中位OS分别为1.4个月和2.9个月。
尽管有新的全身治疗选择，但黑色素瘤软脑膜转移患者的预后仍然很差。这类患者迫切需要新的治疗方法。
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AbstractP
非干预研究COMBI-r在临床常规中评估了BRAF/MEK抑制剂达拉非尼加曲美替尼（D+T）联合治疗BRAFV突变的黑色素瘤的疗效，分析证实了D+T的有效性和安全性。本研究