近期，首场聚“精”汇“神”中枢神经系统肿瘤精准医疗专家论坛在长沙成功召开。医院刘庆教授在会后接受本报记者采访时特别介绍了此次会议的最大亮点内容——肺癌脑转移与脑脊液检测。
原发性肺癌（简称“肺癌”）最常见的远处转移部位之一是脑部。近年来，随着肺癌发病率的逐年上升，以及各种诊疗技术的普及提升，肺癌脑转移的检出率也随之增加。肺癌脑转移的发生严重影响患者的生活质量，且预后较差，自然平均生存时间仅1～2个月，其诊疗是当下脑肿瘤领域的难点之一。
检测基因变异特征是精准治疗的前提
刘庆教授指出，肺癌脑转移具有“异质性”，每次转移灶与肺部原发灶基因背景可能都不一样，如果仍按照原发肺癌的靶向药物治疗，转移瘤的治疗效果可能会不理想。对转移后的肿瘤进行基因检测，了解其特有的分子变化，再对其进行靶向治疗，只有这样才不会浪费治疗资源，才能对患者进行精准治疗。
刘庆
神经外科副主任兼颅底神经外科主任
医院
根据检测出来的突变基因，给以相应的靶向药物治疗，虽然没有改善整体生存期，但是肿瘤无脑转移进展的时间延长，一定程度提高了患者的生存质量。如BRAIN研究，AURA3的亚组分析等。BRAIN研究是全球第一项头对头比较EGFR-TKI埃克替尼和全脑放疗治疗EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移的Ⅲ期临床试验，结果发现，接受埃克替尼靶向治疗可以显著延长它的无进展生存期；AURA3研究表明，对于EGFR-TKI治疗中进展或一线EGFR-TKI治疗后的TM阳性晚期非小细胞肺癌患者，奥希替尼的疗效显著优于含铂双药化疗方案，且可以延长病人的无肿瘤生存时间。
“正因为原发灶和转移灶的基因图谱之间存在较大差异，所以检测其基因突变特征是精准治疗的前提。”刘庆教授说，相比其他领域，脑肿瘤领域基于基因检测的靶向治疗相对起步较晚。近几十年来，脑肿瘤领域的革命性治疗进展较少，只有手术方面进步较大，但就患者的预后而言，根本没有改观。在此现状下，基因检测的出现犹如启明星，给肿瘤患者带来了希望的曙光，意义重大，值得我们去探索。
脑脊液检测创伤小、灵敏度高
早期临床直接取脑肿瘤组织活检作为检测肺癌脑转移的重要手段，这除了会带来创伤，还有很大的局限性。对此，刘庆教授建议，对肺癌脑转移患者而言，目前最经济、最合适的检测手段是做脑脊液的基因检测（二代测序检测）。
“脑脊液检测对于肺癌脑转移的诊疗有重要意义。”刘庆教授强调，肺癌脑转移可以单发，也可以多发。有些患者可以进行手术治疗，有些则无法进行。那么这些无法进行手术治疗的患者，临床上该如何治疗？如选择进行靶向治疗的非小细胞肺癌患者，如果发生脑转移，靶向治疗方案是否是需要调整？要解决这个问题，脑脊液检测就是很好的选择。脑脊液检测创伤小，灵敏度又高，能够分析和反映出颅内转移灶分子表现，进而指导肺癌脑转移患者靶向治疗。
脑脊液是脑肿瘤液态活检的重要来源，其检测优于外周血样品，更能反映脑转移灶的分子特征，且脑脊液上清优于细胞沉渣。值得一提的是，脑脊液ctDNA检出率与肿瘤分级、解剖部位及脑脊液细胞学等相关，而基于超高灵敏度的二代测序技术提供了技术保障，多次取材适用于临床动态监测。
除了用于诊断肿瘤分子分型，脑脊液检测的另一个作用是用于耐药检测。刘庆教授介绍，相关文献中的临床案例指出，一名肺癌脑转移的患者，通过使用厄洛替尼治疗，两个月后脑部肿瘤缩小，到了9个月的时候，基本消失，随访48个月的时候，脑部肿瘤又有了进展，这说明患者产生了耐药。在检测中发现，肺癌原发灶中的EGFR突变由LR转变为耐药的TM突变，而在脑部病灶中，通过脑脊液的ctDNA检测发现KRASG12A突变才是主要的耐药基因，而肺部的检测，就没有发现这个突变基因。这就说明脑脊液检测更真实，更接近于颅内转移灶的病例特征。
关于脑脊液研究的现状，刘庆教授说，目前多是单中心、回顾性研究。脑脊液检测能否替代脑肿瘤组织活检？这是我们目前想要研究的内容，我们正在计划做一个前瞻性多中心随机对照研究，但要做这样的研究离不开类似泛生子这样能够提供科学专业的分子诊疗及科研服务解决方案的企业的支持。最后，需要强调的是，脑脊液分子检测虽然在脑胶质瘤方面早有应用，但在肺癌脑转移领域算是比较新的内容，是未来的研究热点，也将是这个领域的一个突破点。
往期回顾
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