美国纪念斯隆凯特林癌症中心联合得克萨斯大学MD安德森癌症中心研究团队在12个国家的65个中心开展了“Selpercatinib治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性”研究，其研究结果于年8月27日发表在《新英格兰医学杂志》（NewEnglandJournalofMedicine）上。
半分钟读全文
RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%-2%；
Selpercatinib是高度特异性口服RET抑制剂，在临床前模型中显示其在大脑中有抗肿瘤活性；
《新英格兰医学杂志》发表了Selpercatinib治疗RET融合阳性NSCLC的重磅结果，既往未接受过全身性治疗的NSCLC患者OR达到85%。
RET（rearrangedduringtransfection）是一个原癌基因，位于10号常染色体长臂。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），属于钙黏蛋白超家族成员。染色体的重组常会导致RET基因中间断裂后与不同的上游基因发生融合，进而形成驱动肿瘤细胞增殖的融合基因。
RET基因
RET的异常激活主要有三种机制，包括框内RET基因融合，RET基因定向突变和RET基因过表达。研究发现，RET基因融合在NSCLC中的发生率为1%-2%，在甲状腺乳头状癌（约占所有甲状腺癌的85％）中的发生率为10％-20％。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。但是RET抑制剂治疗RET融合阳性NSCLC的有效性和安全性尚未知。
RET异常与肿瘤
Selpercatinib（LOXO-，Retevmo）是礼来公司旗下LOXOOncology公司研发的高度特异性口服RET抑制剂。它不但可以抑制天然RET信号通路，也可以抑制可能出现的获得性抗性（acquiredresistance）机制。此外，selpercatinib还可渗透中枢神经系统（CNS），在临床前模型中显示其在大脑中有抗肿瘤活性。年5月8日获FDA加速批准上市，用于治疗成人转移性RET融合阳性NSCLC等3类患者，是FDA批准的针对这一特定患者群的首款高选择性RET单激酶抑制剂。
礼来公司