近日美国一项纳入例肺癌患者的回顾性研究发现：与从未吸烟或成功戒烟的患者相比，继续吸烟的患者脑转移更为常见，所以不管有病没病，不抽烟是最好的。
那么如果出现脑转移会有什么症状呢？又该如何检查和治疗呢？
01什么是肺癌脑转移原发于肺部的恶性肿瘤转移至患者的脑部即肺癌脑转移，包含脑实质转移和脑膜转移两类。脑部是肺癌最常见的远处转移部位之一，肺癌脑转移患者预后差，无治疗的自然平均生存时间仅1~2个月，所以作为患者家属需格外重视脑转移。
02脑转移常见症状不同的肺癌脑转移患者既有其共性的颅内压升高的表现，也有特异性的局限性症状和体征；
当发生颅内压升高后，患者常表现为：
头痛：感觉头部像要裂开似的，这种症状一般在清晨发作；
呕吐：呕吐多在头痛以后发作，往往呈现喷射状呕吐；
根据肿瘤侵犯部位不同，又有其特异性表现：
视力受损，肿瘤侵犯视神经,导致患者看不清东西，重影，甚至失明；
单侧肢体感觉异常或无力，脑半球中部的顶叶，专管感觉，侵及此处的肿瘤常会导致单侧肢体痛、温、震动、形体辨别觉减退或消失；
幻嗅，侵犯及颞叶部肿瘤，患者常会自觉闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。
脑实质转移和脑膜转移的症状相似，难以区分，所以一旦出现医院进行检查。
03脑转移的检查颅脑增强MRI是脑转移最主要的检查方式。MRI就是核磁共振成像，是利用原子核在磁场内共振所产生信号经重建成像的一种成像技术，不会产生辐射。由于MRI检查时会产生强磁场，会吸附金属或干扰电子设备，因此体内外带有金属物品，心脏起搏器、神经刺激器等电子设备的人员禁止进入磁共振室。
如果因体内有金属植入物等原因无法进行MRI检查，也可进行颅脑CT检查。对于影像学检查无法确诊的脑膜转移，可通过腰椎穿刺抽取脑脊液进行细胞学检查，以确定是否存在肿瘤细胞。抽取的脑脊液也可进行ctDNA检测，了解脑转移瘤的基因状态。
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04肺癌脑转移的治疗肺癌脑转移患者的治疗应该在全身治疗（化疗、免疫治疗、分子靶向治疗）的基础上，根据患者具体情况进行针对脑转移的局部治疗，包括外科手术、全脑放疗（WBRT）、立体定向放射外科（SRS，常见如颅脑伽马刀），其目的是治疗转移病灶、改善患者症状、提高生活质量，最大程度地延长患者生存时间。
根据不同病理类型，脑转移的治疗也有所差异。
1.非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移
对于无症状脑转移患者，可先行全身治疗，并根据患者情况酌情应用局部治疗。
具有EGFR突变、ALK融合、ROS1融合等驱动基因异常的NSCLC患者推荐应用分子靶向治疗，如脑转移瘤数量不多于4个可考虑加用SRS，单发脑转移瘤可考虑外科手术切除。EGFR突变无症状脑转移患者，一线（初始）全身治疗根据患者经济情况、身体耐受情况可选择奥希替尼、加量埃克替尼或厄洛替尼联合贝伐珠单抗。ALK融合无症状脑转移患者一线全身治疗推荐阿来替尼。
无驱动基因异常的患者可行化疗或免疫治疗，根据患者情况可在全身治疗前或后加用SRS。
全身治疗后如出现脑转移病灶局部进展，可进行局部治疗，同时继续全身治疗。
对于有症状脑转移而颅外病灶稳定的患者，应积极行局部治疗。如脑转移瘤数目和体积有限，分布较集中，可采用以下治疗方案：①外科手术切除脑转移瘤；②SRS。如脑转移瘤数目多而弥散，SRS无法处理全部脑转移瘤时，可行WBRT或SRS联合WBRT。
脑转移瘤的外科手术有独特优势，可迅速解除症状，同时也能获取脑转移瘤组织标本进行病理和基因分析，但脑转移瘤的外科手术需严格把握适应症。
脑转移瘤外科手术适应症和禁忌症
2.小细胞肺癌（SCLC）脑转移的治疗
对于初治无症状的SCLC脑转移患者，可先行全身化疗后再行WBRT，如果病灶较少也可考虑SRS；对于有症状的SCLC脑转移患者，应积极行WBRT或SRS联合WBRT。之前接受过WBRT的复发患者，可行SRS挽救治疗，再次进行WBRT则要谨慎评估。
3.脑膜转移的治疗
相比脑实质转移，脑膜转移更为凶险难治，放疗、全身化疗疗效差。如果患者有驱动基因异常，应考虑分子靶向治疗，EGFR突变和ALK融合脑膜转移靶向治疗研究较多。
对于EGFR突变患者，加倍剂量奥希替尼、埃克替尼或脉冲厄洛替尼（每周一次服用mg）有6-20个月的生存获益。AZD，是一种试验性EGFR靶向药，脑脊液渗透率高，mg每天两次，脑膜转移有效率40%，疾病控制率80%。
对于ALK融合患者，阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼治疗脑膜转移均有生存获益。
对于无驱动基因异常或靶向治疗失败的脑膜转移患者，鞘内注射化疗是脑膜转移的一种治疗方式。鞘内注射化疗是通过腰穿将化疗药直接注入蛛网膜下腔，从而使化疗药弥散在脑脊液中，并很快达到有效的血药浓度。鞘内注射化疗常用的化疗药为甲氨喋呤、阿糖胞苷和噻替哌，目前也有进行培美曲塞鞘内注射的探索研究，取得了一定的疗效。一些回顾性研究显示接受鞘内注射化疗的脑膜转移患者有生存获益，中位生存期3-18个月，但如何选择化疗药物、剂量、治疗周期，及最佳治疗时机，目前没有定论。
今年ASCO虚拟大会也有鞘内注射结合静脉输注纳武利尤单抗（O药）治疗脑膜转移恶性黑色素瘤的报道，提示鞘内注射抗PD-1免疫治疗药物可能是安全的。
此外静脉输注帕博利珠单抗（K药）治疗脑膜转移可能有获益，一项纳入20例患者的单臂II期临床研究显示静脉输注K药治疗脑膜转移实体瘤（2例肺癌），3个月总生存率60%，优于预设18%的3个月总生存率。
随着肺癌治疗的进步，晚期肺癌患者的生存期越来越长，脑转移的发生越来越常见，而随着靶向治疗和放疗技术的发展，脑实质转移瘤的治疗效果得到明显改善，目前脑实质转治疗的观念是通过靶向治疗和SRS控制脑实质转移瘤，尽量避免或推迟全脑放疗，保证患者的生活质量。但是脑膜转移的治疗依然进展有限，预后较差，仍需继续研究探索。
参考资料：
1.Continuednicotineusepromotesbraintumorsinlungcancerpatients,studysuggests