非小细胞肺癌(NSCLC)患者在治疗过程中约一半会出现脑转移,其中包括极为“凶险”的脑膜转移,未经治疗的NSCLC脑膜转移患者生存期仅为4~6周,脑转移已成为目前肺癌诊疗的难点。生命的险峰等待勇士攀登,二代ALK抑制剂塞瑞替尼向ALK+NSCLC脑膜转移治疗高难度人群发起了挑战。在既往研究中,塞瑞替尼展现出了对于ALK阳性的NSCLC患者、特别是在接受过ALK抑制剂治疗的脑转移患者的良好疗效,在颅内抗肿瘤活性和软脑膜转移缓解方面具有光明前景。日前在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的ASCEND-7研究结果再度为NSCLC脑转移治疗带来喜讯:塞瑞替尼用于有症状或进展期的脑转移/脑膜转移ALK+NSCLC患者取得了令人惊喜的疗效。作为国内顶尖级的肺癌专家,广东省肺癌研究所所长吴一龙教授接受记者采访,对ASCEND-7研究结果进行了深入解读。
吴一龙教授访谈视频△
ASCEND-7研究结果概览
ASCEND-7研究是一项II期,多中心,开放标签,5个对照组的研究,纳入例有症状脑转移和/或脑膜转移的确诊ALK+的NSCLC患者,这些患者既往均接受了化疗和/或第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗,塞瑞替尼以口服给药,剂量为mg/d,28天一疗程。主要研究终点为研究者评估全身病灶总体缓解率(ORR),次要终点为研究者评估全身病灶疾病控制率(DCR)。其中脑膜转移患者亚组(ARM5)入组了ALK+NSCLC有/无症状的软脑膜转移患者(n=18),这些患者既往已经接受过化疗及克唑替尼治疗并发生进展,在这些患者中,塞瑞替尼的疾病控制率(DCR)达到66.7%,总缓解率(ORR)为16.7%,中位无进展生存期为5.2个月(95%CI1.6~7.2),中位总生存期为7.2个月(95%CI1.6~16.9)。相比之下,既往治疗方法(包括系统治疗、鞘内化疗、放射治疗和靶向治疗等)带来的中位生存获益仅为1~3个月。对颅内反应疗效分析发现,ORR为5.6%,DCR为66.7%。
脑转移/脑膜转移:NSCLC患者生命开启"倒计时"
吴一龙教授介绍,在NSCLC整个疾病发展过程中,脑转移是一个非常重要且棘手的问题。大概有50%以上的NSCLC患者会发展出现脑转移,大脑是人体一个非常特殊的器官,由于受到血脑屏障的特殊保护,很多药物无法抵达脑内发挥疗效。NSCLC患者一旦出现脑转移,特别是脑膜转移,就意味着生命是走到了最后的一个阶段,生存期以“月”计算。目前脑膜转移NSCLC患者平均生存期只有4~6个月,非常短暂。
驱动基因突变的脑转移/脑膜转移NSCLC患者,首选靶向药物治疗
正因为脑转移/脑膜转移是严重威胁NSCLC患者生命的关键问题,因此在最几年,此类患者也得到了吴一龙教授团队的特别