年1月3日，晨泰医药主导的在研药物Zorifertinib（AZD）及该研究命名仪式在上海隆重举行。亚太地区肺癌领域顶级专家们，医院吴一龙教授、中医院王洁教授、医院陆舜教授、医院程颖教授和韩国三星医疗中心Myung-JuAhn教授共同出席了本次专家顾问会议。特别邀请到上述几位专家，就肺癌脑转移和Zorifertinib的研发现状、研究前景展开圆桌讨论。
吴一龙肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者医院（GGH）终身主任国家肺癌质控中心主任广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长广东省肺癌转化医学重点实验室主任吴阶平基金会肿瘤医学部会长中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长中国医师协会精准医学专委会副主任委员广东省临床试验协会（GACT）会长中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员国际分期委员会前委员欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
Myung-JuAhnProfessorHematologyOncologyDepartmentofMedicine,SamsungMedicalCentre,Seoul,SouthKoreaGlobalLeadingPIofBLOOMStudy
王洁主任医师、教授、博士后、博士生导师中医院肿瘤内科国家杰出青年基金获得者中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长北京医学会肿瘤分会副主任委员中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会副主任委员《中华结核与呼吸杂志》、《中国肺癌杂志》、LungCancer、ClinLungCancer、ThoracicCancer编委中国胸部肿瘤协作组（ChineseThoracicOncologyGroup,CTONG）委员国家百千万人才工程入选者获中国突出贡献中青年专家称号国务院*府特殊津贴获得者
陆舜主任医师、博士生导师、教授上海医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任国际肺癌研究会官方杂志JournalofThoracicOncology副主编TheOncologist杂志编委国务院特殊津贴获得者国家重点项目首席专家中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员希斯科基金会副理事长中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员中国抗癌协会姑息治疗委员会委员上海市医学会肿瘤学会主任委员上海市医师协会肿瘤科分会副会长，肿瘤内科规培组长上海市医学会理事上海市抗癌协会理事上海市领*人才上海市优秀学术带头人
程颖二级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家医院*委书记吉林省癌症中心主任吉林省肺癌诊疗中心主任中国临床肿瘤学会（CSCO)副理事长CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员CSCO临床研究专家委员会候任主任委员CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员CSCO肝癌专家委员会副主任委员CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会副主任委员中华医学会肿瘤学分会委员全国医师定期考核肿瘤专业编辑专业委员会副主任委员国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员中国医师协会肺癌培训专业委员会副主任委员吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员担任《中华肿瘤杂志》等多家杂志编委
我国肺癌脑转移患者未被满足的临床需求
吴一龙教授：肺癌是中国常见癌症，发病率和死亡率居所有癌症之首。全球约1/3的肺癌发生在中国，其中一半的肺癌患者为晚期。统计显示，晚期肺癌患者初诊时即有15%合并脑转移；在整个疾病的发生过程中，约有50%的患者会出现脑转移。过去，对于1～3个孤立性脑转移的治疗可以进行手术切除或立体定向放射治疗（SBRT）；对多病灶转移的患者进行全身治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。近十年内，关于脑转移的研究中，唯一一个前瞻性的头对头研究就是中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）牵头的BRAIN研究，将全脑放疗（WBRT）±化疗和EGFRTKI进行头对头比较，结果证实，有症状和无症状的脑转移患者，使用EGFRTKI均优于WBRT。基于此项研究，我们达成共识，一旦脑转移患者合并EGFR突变，首先建议接受TKI药物治疗，而后再选择WBRT治疗措施。以上就是肺癌脑转移目前的治疗现状。
Zorifertinib是目前唯一一个非P-gp及BCRP作用底物的EGFRTKI，可%透过血脑屏障
Myung-JuAhn教授：在所有EGFR突变阳性NSCLC患者中，脑转移是一个非常具有挑战性的临床问题。除脑转移之外，还有部分患者会出现软脑膜转移。肺癌脑转移面临着很多未被满足的治疗需求，而且目前为止，缺乏标准的治疗手段。Zorifertinib是一种以EGFR为靶点的、专门设计用于透过血脑屏障的新一代的EGFRTKI。Zorifertinib不是P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的作用底物，因此能够自由地穿透血脑屏障，从而使脑、脑脊液（CSF）中的药物浓度与血液中的药物浓度相似。
临床前动物实验结果显示，Zorifertinib的血脑屏障穿透力较强。药物的Kpuu，brain值（即脑中与血浆中游离药物浓度的比值）可达到0.86，Kpuu，CSF值（即脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）也能达到0.9。这些数据有力地证明了Zorifertinib能够有效透过血脑屏障到达脑内。Ⅰ期临床试验BLOOM研究结果再次证实，入组患者中，Zorifertinib的Kpuu，CSF值能够高达1.11，说明Zorifertinib自由地穿透血脑屏障，因此能够有效治疗发生中枢神经系统（CNS）转移的患者。
在BLOOM研究启动之初，当时已经有多种不同的EGFRTKI应用于临床比如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼，以及近来的奥希替尼等。多数EGFRTKI药物只能够对部分脑转移患者有效，但并非所有脑转移患者，原因主要在于这些药物是P-gp以及BCRP的作用底物，无法有效穿透血脑屏障。与之相反，Zorifertinib是专门设计用于穿透血脑屏障的药物。这也就意味着，Zorifertinib是一种新一代的EGFRTKI。
EVEREST（AZD-）研究聚焦肺癌脑转移的精准治疗，备受期待
王洁教授：EVEREST（AZD-）研究由吴一龙教授担任全球PI，共四个国家和地区参与。EVEREST（AZD-）研究是一个Ⅱ/Ⅲ期、随机、对照、开放的临床研究，在初治的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中，将Zorifertinib和目前的标准一线EGFRTKI药物进行头对头比较。例患者按照1:1随机分为试验组和对照组。研究分层因素包括性别、吸烟状态、ECOG评分。目前正在入组阶段。主要研究终点为由盲化独立中心评审（BIRC）采用RECIST1.1标准评价两组的无进展生存期（PFS）。研究入组的人群是初治、合并脑转移的晚期NSCLC患者，非常具有挑战性，该研究非常值得