不同ALK靶向药对不同基因位点的IC50(数字越低代表对肿瘤的敏感性越好,绿色=较敏感,*色=中等敏感,红色=不敏感)
案例分享患者,女性,40岁,年10月被诊断为:晚期肺腺癌伴脑转移(cT1bN2M1c,分期IVB)。行右脑颞叶肿块切除术,术后接受全脑放疗;组织基因检测提示ALK重排。图1:整个治疗过程
治疗经过1.年12月,给与克唑替尼(mg一天2次)治疗,疗效评价为部分缓解PR,持续8个月。2.年8月,疾病进展后采用卡铂+培美曲塞方案6个周期化疗,培美曲塞单药维持治疗11周期,疗效评价为部分缓解PR。3.年12月,疾病进展后接受阿来替尼(mg一天1次)治疗,持续10个月。4.年10月,耐药后先后给与多西他赛、克唑替尼都无效,出现锁骨上淋巴结、纵膈淋巴结、右侧肾上腺、右侧颞叶转移灶。(图2A)图2:A、B
5.年6月,患者入组劳拉替尼临床试验,病灶明显缩小,持续9个月。6.年3月,气管旁(2R组)淋巴结出现缓慢增大,其他转移病灶没有进展,继续使用劳拉替尼7个月(图2A)。考虑到停用劳拉替尼可能会进展为多发转移,建议全身治疗,但患者在之前化疗中出现较大的副作用,因此拒绝化疗。7.年10月,由于患者早期服用克唑替尼耐受性良好,并且既往有劳拉替尼耐药后克唑替尼再挑战的成功案例,患者再次使用克唑替尼,CT提示肿块缩小明显;患者接受14个月的克唑替尼治疗,疗效评价部分缓解PR,并且没有明显的疾病进展征象;至此,患者长生存期已超过6年。(图2B)基因检测(NGS)为了明确劳拉替尼耐药原因以及克唑替尼再次起效原因,对患者脑转移病灶切除标本、劳拉替尼治疗前后的淋巴结进行了检测:1.免疫组化提示所有标本都存在ALK重排、MET蛋白高表达;2.使用On