可以说，肺癌领域的靶向治疗，领跑了肿瘤精准医疗时代的最前沿，从吉非替尼为代表的一代靶向药，到二代的阿法替尼，三代的奥西替尼，靶向药物不断更新换代，还有少见基因突变的靶向药，也经历了一代克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼，到三代的劳拉替尼等，还有很多很多针对不同靶点，或多靶点的靶向药物，总之，针对晚期肺癌的靶向药物层出不穷，也开启了靶向治疗大爆炸的时代。
我们都知道，肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，小细胞肺癌基本上还处于无药可用的尴尬，非小细胞肺癌又可以分为以鳞癌和腺癌为主的很多类型。
目前，关于肺癌靶向药物的研究、各种临床试验，主要针对的是具有EGFR基因突变的肺腺癌人群，而小细胞肺癌、经检测没有突变的肺腺癌和肺鳞癌患者似乎成了被遗忘的角落，面临“无人问津”的尴尬。
这也就意味着没有靶向治疗机会的患者其实占了肺癌总人群的大部分。
说这些患者被遗忘，其实并非真的被医学界遗忘了，而是这些年关于这些类型的肺癌研究取得的进展有限，还没有像有敏感基因突变的肺腺癌一样取得这么多的成果，这么好的效果。
那么，这部分患者除了放化疗以外该怎么办呢？
对于没有敏感基因突变（或没有合适靶点）的这部分肺癌患者，其实并非绝对没有可用的靶向药物，随着新药的研发和免疫治疗的兴起，这类患者面临的选择越来越多，目前来看，主要有以下两个大的方面：
一、抗血管靶向药
研究发现，新生血管生成是肿瘤增殖最重要的因素，肿瘤在比较小的时候，靠的是从组织间隙弥散摄取营养，这种情况下摄取的营养非常有限，肿瘤也不会快速增长，在瘤体达到2mm3的时候，基本上就处于停滞状态，但这时的肿瘤细胞会分泌一种血管活性物质，就是这种物质，诱导了肿瘤新生血管的形成，促使肿瘤内血管并与外界血管联通，至此，拥有血供的肿瘤获得了源源不断的营养供应，也就拥有了快速增殖的能力。这种物质就是血管内皮生长因子（VEGF）。
抗血管药正是基于这一原理进行的研发，通过药物拮抗VEGF，阻止新生血管形成，从而达到阻断肿瘤的血液供应，杀死肿瘤的目的。
通过上述机理可以看出，抗血管药并不是直接杀死肿瘤细胞，而是属于釜底抽薪，围魏救赵，间接达到抗肿瘤的目的。基于此，抗血管靶向药物理论上对哪种肿瘤都有效。
在肺癌领域，对于没有敏感基因突变的人群，抗血管药无疑是最具影响力的药物，化疗联合抗血管靶向药物就是这类晚期肺癌的首选一线治疗（肺腺癌）。
年2月，第一个抗血管药靶向贝伐单抗在美国批准上市，首先批准的是联合化疗治疗晚期结直肠癌的一线治疗，年10月，贝伐单抗获批用于晚期非鳞非小细胞肺癌的一线治疗，所以，对于没有敏感基因突变的肺腺癌患者，首选贝伐单抗联合化疗。
年9月26日尼达尼布联合多西他赛被推荐用于晚期非鳞非小细胞肺癌的二线治疗；年12月12日，雷莫卢单抗联合多西他赛被推荐用于晚期非小细胞肺癌的标准二线治疗。
年5月8日，国产以抗血管为主的多靶点药安罗替尼获批上市，被批准用于三线晚期非小细胞肺癌治疗。
另外，抗血管靶向药物还有很多，包括国产的恩度、阿帕替尼，多靶点的康柏西普、呋喹替尼、卡博替尼等等都在肺癌领域有着不错的尝试，但主要针对的是肺腺癌类型的治疗。
二、免疫治疗（特指“免疫检查点抑制剂，ICIs”）
随着年度诺贝尔医学奖的落幕，免疫治疗在一夜之间进入到了普通大众的视野，其实，对于医学界，并非因为诺奖的公布才使免疫治疗受到了重视，而是免疫治疗一经问世，就在临床得到了广泛的应用。
就肺癌而言，尤其是没有靶向治疗机会的这部分患者，免疫治疗就成了重头戏。
有句话叫做：“上帝为你关上了一扇门，必定为你打开一扇窗。”这句话在肺癌治疗领域也同样适用。研究发现，有敏感基因突变的患者，免疫治疗往往效果并不好，而没有敏感基因突变的这部分患者，也就是没有靶向治疗机会的这部分患者，反而应用免疫治疗效果良好，缓解率高，尤其是对靶向治疗机会更少的肺鳞癌患者，更为明显，这就在无形中为这部分患者打开了一扇窗。
目前为美国FDA获批的免疫治疗药物主要有四种，包括PD-1单抗的纳武单抗（Nivolumab，O药），帕姆单抗（Pembrolizumab，K药）和PD-L1单抗的Atezolizumab（T药）和Durvalumab（I药）。前两者已经分别于年被中国的CFDA批准进入中国市场。
一、免疫治疗单药：帕姆单抗获批一线用于晚期非小细胞肺癌的治疗，但前提是需要检测证实PD-L1≥50%。对于这类患者，应用单药免疫治疗效果良好，其疗效远远高于目前的标准化疗，5年生存率高达43%。
但因PD-L1≥50%的肺癌患者占比较低（试验统计：有EGFR敏感突变的为13%，无敏感基因突变的为27%），所以能在一线应用单药免疫治疗的患者并不多。
二、免疫联合化疗：无论是帕姆单抗还是纳武单抗，联合化疗目前已经被纳入晚期没有敏感基因突变非小细胞肺癌的标准二线治疗，且不需要检测PD-L1的表达情况。多项国际大型试验证实，免疫治疗联合化疗，较单纯化疗无论是疾病控制率还是生存时间的延长都有获益。
另外，关于免疫治疗之间的联合应用，免疫治疗用于术后辅助（预防性治疗）、把免疫治疗推向晚期肺癌一线治疗等等方面的研究不计其数，初步的结果大都没有让人失望。
作为一种新型治疗，免疫治疗目前还有很多未知或不明确的领域，比如，究竟哪些类型的肺癌更适合免疫治疗，哪些标记物可以作为预测免疫治疗效果的金标准，如何防范和预防免疫治疗的*副作用等等还都不是很明确。
但不管怎样，免疫治疗已经初步显示出了超强的治疗价值，其疗效大大超出了既往所有的抗肿瘤治疗手段。因为，免疫治疗一旦有效，其疗效是持久的，不会短时间内出现进展，这对于没有靶向治疗机会的肺癌患者，无疑是天大的福音。
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