ASCO(美国临床肿瘤学会)年会报道了多项非小细胞肺癌领域新突破。
年5月29号至6月2号ASCO年会正式召开在线虚拟会议,今年的NSCLC(非小细胞肺癌)专场充满惊喜,双免疫争夺一线战场之时,EGFR靶向治疗更是出现了新花样,其他靶点新星云集,总的来说令人震惊的数据接连公开。整体来看,ASCO大会的NSCLC数据能可归结为以下六大发展方向。表1NSCLC大会内容总结分类
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靶向篇
11.EGFR辅助治疗时代或将来临
1.1ADAURA研究:奥希替尼辅助治疗大获全胜,降低83%疾病复发或死亡风险!(摘要号LBA5)
1.2中国CTONG研究:吉非替尼辅助治疗更新总生存数据(摘要号)
22.EGFR突变一线治疗争霸赛:各种花式联合方案绽放舞台
2.1EGFR-TKI联合放疗的中国III期研究,一线延长PFS和OS(摘要号)
2.2奥希替尼+吉非替尼!?一线治疗惊现双EGFR-TKI组合,有望抑制耐药性突变(摘要号)
2.3NEJ研究的OS数据公布,厄洛替尼+贝伐珠单抗遗憾未能延长生存(摘要号)
2.4双国产药猛击一线:安罗替尼+埃克替尼公布初步数据(摘要号)
2.5吉非替尼+雷莫芦单抗一线治疗的RELAY+研究(摘要号)
33.多个第三代EGFR-TKI发力,一线二线百花齐放
3.1奥希替尼治疗未经放疗的脑转移患者,ORR达66.7%(摘要号)
3.2奥希替尼mg治疗20ins(插入突变),中位PFS达9.6个月(摘要号)
3.3Nazartinib一线治疗EGFR突变,PFS达18个月(摘要号)
3.4艾氟替尼(Alflutinib)治疗TM突变,ORR达74.10%(摘要号)
3.5Lazertinib后线治疗EGFR突变脑转移患者,颅内DCR达90.8%(摘要号)
44.肺癌其他靶点的新药奋身作战,协力打造靶向治疗新时代4.1ALK融合:阿来替尼、劳拉替尼、布加替尼再报佳讯
4.1.1阿来替尼5年OS率达到62.5%,创一线新纪录,将ALK阳性晚期NSCLC“转为”慢性病(摘要号)
4.1.2Brigatinib(布加替尼)治疗阿来替尼耐药,PFS达7.3个月(摘要号)
4.1.3Lorlatinib(劳拉替尼)治疗脑部进展,颅内DCR达95%(摘要号)
4.2MET三板斧亮相,国产药沃利替尼最新数据闪烁ASCO
4.2.1沃利替尼治疗MET14跳跃突变NSCLC,PFS达9.7个月,国内适应证已受理(摘要号)
4.2.2Tepotinib治疗MET14跳跃突变(摘要号)
4.2.3Capmatinib治疗MET14+和高水平MET扩增(摘要号、)
4.3HER2/CEACAM5药物
4.3.1DS-治疗HER2突变,后线ORR达61.9%(摘要号)
4.3.2靶向CEACAM5的新药,后线ORR超过20%(摘要号)
免疫篇
55.EGFR/ALK阴性一线治疗:双免疫秀飞大会全场,FDA适应证相继获批
5.1CheckMate长期随访数据公布:双免疫治疗让1/3晚期患者活过了3年(摘要号)
5.2CheckMate9LA:纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗新方案进*一线(摘要号)
5.3度伐利尤单抗+Tremelimumab±铂类化疗一线治疗晚期NSCLC(摘要号)
5.4阿替利珠单抗联合TIGIT抑制剂,取得ORR和PFS获益(摘要号)
5.5晚期NSCLC一线免疫争夺赛,谁更优秀?(LungCancerHighlights)
66.免疫治疗耐药处理有了新方案
6.1尼达尼布+多西他赛治疗ICI(免疫检查点抑制剂)耐药,ORR达50%(摘要号)
6.2卡博替尼+阿替利珠单抗治疗ICI耐药,DCR达83%(摘要号)
靶向篇一、EGFR突变辅助治疗:两项最重磅研究登上大会1ADAURA研究:奥希替尼辅助治疗大获全胜,降低83%疾病复发或死亡风险!ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验,纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/LR)NSCLC患者,无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受第三代EGFR-TKI(酪氨酸酶抑制剂)奥希替尼(80mg/天)或安慰剂治疗,直到疾病复发或满3年(或其他停药标准)。
图1ADAURAIII期研究的设计图
结果显示,在II-IIIA期患者中,与安慰剂相比,奥希替尼组显著延长了中位DFS(无病生存)(未达到vs20.4个月,P<0.),降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR0.17),达到了主要研究终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰机组(97%vs61%,90%vs44%),3年DFS率更是提高了超过50%(80%vs28%),创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度!
图2ADAURA研究的主要研究终点DFS
在总人群中(IB-IIIA),奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到vs28.1个月,HR0.21,P<0.)。两组的1、2和3年DFS率分别为97%vs69%、89%vs53%和79%vs41%,奥希替尼辅助治疗的获益明显。
图3ADAURA研究次要研究终点(总人群的DFS)
在各个亚组分析中,奥希替尼辅助治疗都可以获益。奥希替尼的安全性优异,大部分的AEs(不良事件)均为轻度的1-2级,3级及以上AE发生率低
相关链接:ASCO年会7项最重磅研究摘要公布,速来围观!
2中国CTONG研究:吉非替尼辅助治疗更新总生存数据这是吴一龙教授牵头的国内EGFR术后辅助治疗研究,又名ADJUVANT研究。这项III期研究纳入了EGFR突变II-IIIA期完全手术切除后的NSCLC患者,随机分为吉非替尼组mg/天或化疗组。在年ASCO大会上公布了DFS结果:吉非替尼组显著优于化疗组,中位DFS为28.7个月vs10.7个月;这次公布了OS(总生存)结果及长期DFS随访结果。
图4ADJUVANT研究设计图
结果显示,在ITT(意向治疗)人群中,吉非替尼组和化疗组的中位OS无差异,为75.5个月vs62.8个月(P=0.,HR0.92),5年OS率为53.2%vs51.2%。在PP(符合研究方案)人群中,两组OS也无差异(75.5个月vs62.8个月,HR=0.92,P=0.)。
图5ADJUVANT研究OS结果
DFS长期随访结果,ITT人群的中位DFS为30.8个月vs19.8个月(P=0.),两组的3年DFS率为39.6%vs32.5%,5年DFS率为22.6%vs23.2%。PP人群的中位PFS为30.8个月vs19.8个月(P0.),3年及5年DFS率为39.6%vs32.5%、22.6%vs22.8%。可以看到,两组长期DFS并无差异。
图6ADJUVANT研究DFS结果
ADJUVANT研究提示,DFS改善、潜在的OS获益使得辅助靶向可能成为优选策略。具体研究解读,