局限期小细胞肺癌（SCLC）的治疗标准是同步化疗和常规分割放射治疗（CFRT）。既往NCCN指南，T1–2N0（无区域淋巴结转移）M0（无远处转移）小细胞肺癌的治疗也包括肺叶切除和纵隔淋巴结清扫。如果淋巴结病理阴性，则需要辅助化疗，而如果淋巴结受累则需要辅助化疗。对于不能手术或拒绝手术的患者，进行常规分割放疗或未予放疗情况下的单纯化疗是唯一的选择。至今为止，尚未有随机数据能证明SCLC手术的生存效益。而在英国医学研究委员会（BritishMedicalResearchCouncil）开展的临床试验中，与手术相比，随机接受放射治疗患者的中位生存期更长（10个月对6.5个月；p=0.04），当然该试验包括了较晚期的患者。在肺癌研究组研究中，在名对化疗有部分或完全缓解的患者中，随机接受手术治疗的患者比接受放化疗的患者相比没有生存获益（p=0.78），术后死亡率3%。值得注意的是，该研究中的大多数患者都是淋巴结阳性，只有13%的患者患有T1-2N0疾病。大多数支持SCLC手术的证据来自于对手术和化疗的小规模回顾性研究，其中5年总生存率（OS）在40%到60%之间。尽管目前NCCN指南基于相对较低水平的证据，I期SCLC患者可推荐手术治疗。但在许多肿瘤治疗中心，放弃手术而选择放化疗并不少见。
SBRT是治疗不能手术的NSCLC的首选方法，鉴于SCLC指南推荐和临床实践中的差距，SBRT是否适合这些早期小细胞肺癌患者。由于这一领域的证据非常缺乏，因此来自于SBRT在NSCLC研究中的数据也是非常重要的。年Verma等前瞻性的收集24家医疗机构的所有经组织学证实的T1-T2N0M0SCLC病例。评估76个病灶74例患者，中位随访18个月。化疗和脑预防性放疗分别占56%和23%。中位SBRT剂量为50GY/5Ft。接受化疗的患者mDFS（61.3vs9.0个月，p=0.02）和OS（31.4vs14.3个月，p=0.02）。多因素分析显示，化疗可独立预测DFS/OS更好的预后（p=0.01）。*性反应未见明显增加，仅5.2%患者出现2级以上肺炎。该研究建议接受SBRT的患者也应接受的化疗，PCI在这个研究中却没有得到生存的差别。这项研究直接导致了NCCN指南的修改，推荐SBRT/辅助化疗或基于CFRT的同步CRT的标准治方式。
尽管SBRT在SCLC和NSCLC治疗中都有取得了一些成功的研究数据，但NCCN仍然共同推荐了CFRT/化疗和SBRT/化疗，主要是因为这二个方法至今还没有进行比较分析。鉴于I期SCLC的发生率相对较低，比较两种方法的随机试验不太可能大量开展。因此，试图通过使用一个大型的国家数据库来比较SBRT/化疗与CFRT/化疗治疗的Ⅰ期SCLC的疗效对比，是比较可行的研究方法。
年Verma等对全国肿瘤数据库（NCDB，美国外科医生学会和美国癌症学会癌症委员会（COC）联合项目）进行分析，该数据库由关于肿瘤特征、患者人口统计学和患者存活率的信息组成，约占美国人口的70%。总共例-年小细胞肺癌患者中，名患者符合研究标准；名患者（7.1%）接受SBRT/化疗，名患者（92.9%）接受CFRT/化疗。4（3-5）次分割的SBRT中位剂量为50（48-54）Gy，30（30-33）次分割的CFRT中位剂量（45-60）Gy。绝大多数患者（85.4%）接受放疗后化疗。CFRT/化疗的mOS为31.2月（95%CI29.3-33.2），而SBRT/化疗为29.2月（23.7-33.0）（p=0.77），1:1倾向匹配后为34.3（28.5-51.3）个月与25.4（20.3-35.6）个月，p=0.85。在整个队列中，当调整潜在的混杂因素时，在多变量分析中有三个较低OS的预测因子：年龄、性别、治疗方式，显著性差异（p0.05）。值得注意的是，参照CFRT/化疗队列，接受SBRT/化疗与OS无关（p=0.95）。
SBRT/化疗对Ⅰ期SCLC安全有效，但CFRT/化疗的传统模式仍然是NCCN指南推荐，通过这项对大型数据库的调查，再次提示了在Ⅰ期SCLC中显示SBRT或CFRT后的统计等效性。对于这种相对少见的临床问题很难设计大样本随机对照研究来确定，因此这些回顾性数据应该得到充分的重视。SBRT对早期非小细胞肺癌是疗效肯定的，方便的，且具有成本效益，尽管缺乏随机证据支持其优于CFRT，SBRT/化疗应该是该人群的首选方案。
尽管NCDB没有记录除OS以外的其他终点，但根据失败模式及大多数患者死于小细胞肺癌疾病本身，以及常规我们认为所有期别的SCLC均属于全身系统性疾病。所以化疗是重要性更突出，而局部治疗的具体方式影响相对较小（特别是考虑到小细胞肺癌的放射敏感性）。年二篇论文论证这个推断。RajSingh等基于多机构的RSSearch病人登记数据，分析了SBRT治疗Ⅰ期不能手术的小细胞肺癌的临床疗效。21例符合入选医学不能手术Ⅰ期SCLC患者标准。14例为IA期SCLC(T1N0),7例为IB期SCLC(T2N0),肿瘤体积中位数为10.1cm3（范围：0.72~41.4cm3）。分割次数中位数为4（范围：3~5），BED10的中位数为.6Gy10（范围：72到.7Gy10）。4例接受辅助化疗。1、2年OS分别为73.1%（95%CI：36.8%-90.1%）和36.6%（95%CI：9.0%-65.7%）。单因素分析发现与1年OS相关的因素包括T2疾病、辅助化疗和肿瘤总体积≥10cm3。在多变量分析中，辅助化疗与OS改善相关（HR=0.07；95%CI:0.13-0.37；P=0.）。1年、2年和3年局部控制率%，1、2年无进展生存率（PFS）分别为85.7%（95%CI:33.4-97.9%）和42.9%（95%CI:1.1-85.3%）。与OS相似，T1N0病患者PFS优于T2N0病（P=0.01）。3/21例（14.3%）出现*性反应，无大于3级*性反应，食管*性无报道。结论：SBRT治疗Ⅰ期SCLC耐受性良好，局部控制效果良好。与T2N0期IB-SCLC相比，T1N0期IA-SCLC患者SBRT后PFS和OS均有改善。单用SBRT辅助化疗可改善Ⅰ期SCLC患者的OS。
NeilB.Newman等再次利用国家癌症数据库（NCDB）比较接受立体定向全身放射治疗（SBRT）或常规分割放射治疗（CFRT）的非手术治疗的T1-T2N0M0小细胞肺癌（SCLC）患者的生存率。评估了名NCDB中-年T1-T2N0M0SCLC患者。患者必须接受SBRT或CFRT（每天或每天两次，45-70gy）加或不加化疗。主要结果是总生存率（OS）。还对接受化疗的患者进行了亚组分析。采用倾向性评分匹配分析比较化疗患者的OS。单因素分析显示，接受SBRT和CFRT治疗的患者之间的生存率没有差异（HR0.96，95%CI0.–1.；p=0.58）。与生存率显著相关的因素包括年龄（HR1.02，95%CI1.–1.；p0.）、接受化疗（HR0.69,95%CI0.–0.;p0.),Charlson-Deyo（CD）评分（HR1.14，95%CI1.06–1.23；p0.）和女性（HR0.78，95%CI0.–0.；p0.）。在多变量分析中，接受化疗、女性、年龄、治疗前天数、CD评分和T2，SBRT与生存率显著相关（HR0.68，95%CI0.55–0.84；p0.）。在接受化疗的亚组中，SBRT组的中位生存期为3.0年（2.25-5.8），而CFRT组为2.2年（2.0-2.49）。SBRT组和CFRT组1年和5年生存率分别为89%对78.0%和36%对27.5%（0.）。在化疗亚组的单变量分析中，SBRT与生存率显著相关（HR0.77，0.53–0.98；p=0.）。在调整性别、年龄、CD评分和肿瘤大小的多变量分析中，使用SBRT对提高生存率有显著意义（0.54-1.02，p=0.06）。在不匹配队列中观察到年龄（1.02，1.01-1.04；p0.）和女性（0.68，0.-0.89；p0.）是生存的较强的预后因子。在倾向性评分匹配的多变量分析中，根据年龄、性别、种族、肺侧、CD评分、T2和治疗前天数进行调整，SBRT的生存趋势与未匹配分析相似（0.72，0.52–1.01；p=0.）。
在最初的总体研究人群中，89%的CFRT患者接受了化疗，只有35%的SBRT患者接受了化疗。SBRT人群化疗率下降可能是多种因素所致，临床医生可能会根据NSCLC数据推断而做出决定，在NSCLC数据中，化疗通常不用于早期疾病。通过标准的多变量Cox回归分析和倾向性得分匹配来分析各组之间的差异。对只接受化疗的患者进行亚组分析，发现SBRT有利于生存。在倾向性评分匹配中也证实了这一发现。这个研究数据表明，系统治疗在早期SCLC疾病控制中的重要性，特别是在使用SBRT治疗后。
现已基本形成以下共识：首先，SBRT可以在不影响疗效的前提下，为患者提供更短放疗疗程的后勤便利。其次，SBRT可以提供与CFRT相比减少的*性。因在NSCLC中，一期NSCLC的SBRT和CFRT的前瞻性比较显示CFRT治疗食管炎和肺炎的发生率高于SBRT。最后，早期SCLC患者接受SBRT后，如机体耐受性较好情况下，也应接受辅助化疗。因此SBRT对早期不可手术的小细胞肺癌是一种可接受的治疗方式。SBRT等高剂量分割放射治疗与肿瘤免疫原性的增强和肿瘤浸润淋巴细胞聚集相关，随着SCLC系统治疗的进一步发展，SBRT在这一过程中的益处将可能变得更加明显。另外，需要强调用SBRT治疗可能不适合所有的临床情况，因SBRT需要专业技术知识、设备和物理支持，但并非所有单位都提供这些支持。此外，当肿瘤直接毗邻或侵犯中央气道和血管结构时，SBRT可导致高*性情况。因现研究的数据及方式受限，这可能需要更进一步的前瞻性研究来证实。
参考文献：
1:NewmanNB,SherryAD,ByrneDW,etal.Stereotacticbodyradiotherapyversusconventionalradiotherapyforearly-stagesmallcelllungcancer.JRadiatOncol.Jun;8(2):-.
2:SinghR,AnsinelliH,SharmaD,etal.ClinicalOut