撰文、编译
雪月
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兮
#BioArt珍藏版综述#
年前，Warburg发现了肿瘤组织会发生代谢改变。70多年前，SidneyFarber发现用抗叶酸药物治疗儿童白血病。20年前，研究发现了致癌基因与新陈代谢的关系。然而在过去的十年里，靶向肿瘤代谢的治疗进展却很缓慢。只有少数基于代谢的抗肿瘤药物获批进入临床试验。针对肿瘤代谢的药物的开发通常没有把非肿瘤基质细胞和免疫细胞考虑在内，但是它们在肿瘤进展和维持中具有关键作用。通过探究免疫细胞代谢，则有可能避免在代谢药物开发过程中的不良肿瘤外靶向作用。因此在药物设计中必须顾及到肿瘤微环境中非肿瘤细胞与肿瘤细胞的代谢特点。
近日，Wistar研究所和Ludwig肿瘤研究所的ChiV.Dang在NatureReviews
DrugDiscovery上发表题为Targetingcancermetabolismintheeraofprecisiononcology的综述文章。该综述总结了靶向肿瘤代谢的最新进展、里程碑级别的进步以及所遇到的挫折，并讨论了该领域未来的方向。
SidneyFarber于年在TheNewEnglandJournalofMedicine上发表了他的开创性论文，他发现抗叶酸可以缓解儿童急性淋巴白血病，而在这之前，ALL普遍致命。在这篇文章发表的30年前，OttoWarburg发现肿瘤可以利用有氧糖酵解，可以将葡萄糖转化为乳酸，被称为“Warburg效应”。但是有氧糖酵解这一发现尚未在临床中得到成功利用。使用抑制糖酵解的2-脱氧葡萄糖还会诱发不良副作用，且治疗效果有限。Farber指出，在11名接受激活型叶酸治疗的儿童中，临床症状反而恶化。之后他与化学家YellapragadaSubbarow合作，合成了抗叶酸氨基蝶呤，并发现该抑制剂可以缓解儿童ALL，从而为肿瘤化疗奠定基础。目前，另一种叶酸拮抗剂甲氨蝶呤与I-天冬酰胺酶一起使用，治愈率高达90%。多种靶向核苷酸代谢的药物也已被批准用于临床。最近批准的靶向急性髓系白血病AML中突变异柠檬酸脱氢酶的药物是精准靶向肿瘤代谢的一个里程碑，这一药物也确立了代谢疗法行之有效。
Warburg和Farber的想法在年代逐渐被致癌基因和肿瘤抑制基因取代，这些被认为是人类肿瘤治疗的主要靶点。这个阶段分子生物学占据中心位置，靶向癌基因的肿瘤驱动力激起了研究兴趣。多种有效的靶向激酶的药物取代了对靶向代谢的