吸烟能引起的疾病 http://www.xxiangz.com/xyxfsz/5378.htmlASCO大会已圆满落幕，大会期间觅健一直对肺癌板块的研究进展做持续的跟踪报道，从不断发布的信息中，我们看到在肺癌治疗各个领域的数据大爆发，在靶向治疗方面，针对各个靶点的研究数据惊人，尤其是在针对TKI耐药及罕见靶点的新药研究都有了重大突破，我们总结了非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、诸多治疗靶点的新药，一起来看看。
致癌靶点和药物图示
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EGFR突变
EGFR靶向药耐药一直是临床治疗中一个不可忽视的难题，尤其是第三代靶向药耐药后面临着没有第四代靶向药的困境，让医生和患者束手无策。因此攻克第三代EGFR靶向药耐药是进一步延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的关键任务。
本届的ASCO大会上，第三代EGFR靶向药耐药后相关新药的早期报道相继而出，且展示出的试验数据振奋人心。
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JNJ-：能有效控制第三代靶向药物耐药后出现CS突变或c-MET扩增患者的病情
c-MET扩增是第三代EGFR靶向药产生耐药的主要原因，只要阻断EGFR-cMET信号通路，防止EGFR-cMet配体结合，就能达到抑制癌细胞生长的目的。因此科学家们研发出一种叫JNJ-的药物，它不仅能阻断MET的信号通路，对CS突变和20ins（外显子插入突）突变也起作用。
在ACSO会议上报道了新药JNI-的I期研究数据。截至年1月17日，研究共纳入位非小细胞肺癌患者，其中可评估的有效数据是88位。在这88位患者中，有8位是20外显子插入突变的患者，有者10位是既往接受过第三代EGFR靶向药治疗后进展的患者，这些耐药的患者中大部分出现了CS突变或c-MET扩增。
研究结果表明JNJ-不仅对20外显子插入突起到30%的部分缓解率，也能有效控制第三代EGFR靶向药耐药后出现CS突变或c-MET扩增患者的病情，JNJ-最常见出现的不良反应是输液相关反应和皮疹，但都在可控范围内。
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U3-：靶向药耐药后无其他突变，疾病控制率也能达到%
不见得所有的患者都是产生了其他突变才导致EGFR第三代靶向药耐药的，有部分患者没有出现其他任何突变，依然会耐药。科学家们找到了一种叫U3-的药物，对于这部分耐药患者有效。
U3-是抗HER3偶联药物，HER3是EGFR家族的成员，经常在肿瘤中过表达，它的过表达会使得EGFRR靶向药产生耐药，U3-偶联药物能够使HER3与DX相结合，抑制DNA复制并引发凋亡细胞死亡，达到抗肿瘤作用。
截至年11月11日，一期临床试验共纳入了15例晚期非小细胞肺癌患者，这些患者之前均接受过EGFR靶向治疗，6例接受过化疗，14例使用过第三代药物奥希替尼。
患者接受了HER3抗体偶联体药物U3-的治疗，在这15例患者中有13例患者可供评估。12例患者的肿瘤缩小，2例患者部分缓解，肿瘤分别缩小了44%、67%。疾病控制率（DCR）达到%！最常见不良反应是恶心、呕吐。
U3-在EGFR靶向药耐药的患者中显示出可控的安全性和初步疗效。
从以上两个利用新作用机制的抗体表现来看，第三代靶向药耐药后绝非“无药可续”，不断加深对耐药机制的认识可帮助研究者探索更好的治疗策略。
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TAK：对20号外显因子罕见突变疗效显著，有一定的入脑能力
大约有6%的EGFR突变患者为20号外显因子插入突变，这是一种EGFR里的罕见突变。目前还没有针对性的药物可以使用，但二代靶向药阿法替尼作为多靶点药物可作为用药选择之一。
TAK-的出现有望成为EGFR20号外显因子插入突变的另一个重要的选择，这是一种新型EGFR/HER2靶向药，ASCO大会上公布了EGFR号外显因子阳性晚期非小细胞肺癌患者经治疗后使用用TAK-的研究结果。
结果显示，患者用药后的总体客观缓释率（ORR）为43%，其中脑转患者客观缓解率为25%，无脑转为56%。总体疾病控制率（DCR）为86%，脑转患者的疾病控制率为67%，无脑转达到%！最常见的不良反应是腹泻、皮疹、恶心。在具有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中，新药TAK-显示出的不良反应与其他EGFR靶向药相似，在可控范围内。
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新一代多靶点药物疗效强过劳拉替尼
大约2%的非小细胞肺癌患者会出现ROS1融合，常见的融合伴侣为GR。在临床治疗中，ROS1融合并不缺乏靶向药物的治疗，除了克唑替尼和色瑞替尼外，其它ALK抑制剂也有针对ROS1融合患者的小规模临床试验数据，比如劳拉替尼、Brigatinib（布吉他滨）和Entrectinib（恩曲替尼），一线治疗的有效率大概在50%-86%之间。
本次ASCO大会公布的Repotrectinib（TPX-、洛普替尼）是一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的新一代代多靶点靶向药，其疗效比克唑替尼高90倍，比劳拉替尼高出1.44倍。
数据显示，ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者一线靶向治疗耐药后，劳拉替尼二线治疗的客观缓解率(ORR）只有27%，而使用的Repotrectinib（洛普替尼），客观缓解率可达到39%，高出10%！在服用Repotrectinib（洛普替尼）时，如果把剂量增加到大于mg/天，客观缓解率可增加到55%，初步说明Repotrectinib的疗效可能与剂量有关。
如果把Repotrectinib（洛普替尼）作为一线治疗，客观缓解率（ORR）为82%，并且颅内有效率高达%！也就是说，Repotrectinib在ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者治疗中临床受益率可达%。
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一直无药可用的KRAS突变，终于有药了！
KRAS突变在非小细胞肺癌中占了13%，结直肠癌为占了3%，在全部癌种中检出率为（1-3%），最常见突变类型为G12C。对于KRAS突变的肿瘤患者来说，靶向治疗一直是临床治疗的难点，因为目前还没有获批的靶向药。在刚刚结束的ASCO现场爆出了针对KRAS突变的新药AMG，在治疗多癌种的KRAS突变中疗效惊人，引起
