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CSCO张力肺癌脑转移药物治 [复制链接]

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张力教授、主任医师、教授、博士生导师、中山大学名医、南粤百杰,医院内科主任、I期病房主任、中山大学肺癌研究中心副主任、肺癌首席专家。国家药品食品监督管理局(SFDA)药物评审咨询专家、国家卫计委合理用药专家委员会抗肿瘤药专业组成员、卫计委癌痛规范化治疗专家组副组长等。年和年分别赴法国IGR和美国FoxChase肿瘤中心短期进修。-年在美国MDAnderson肿瘤中心进修。主要学术任职包括中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员、临床试验专业委员会副主任委员;CSCO常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会候任主委;广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员/肺癌专业委员副主任委员;国际肺癌研究组织(IASLC)情报委员会委员。

脑转移占癌症的9%-17%,其中脑转移发生率较高的三大癌种,乳腺癌,肺癌,黑色素瘤。所有非小细胞肺癌患者中约30-50%有脑转移,易发生脑转移是小细胞肺癌的重要特征,约有15%的患者在确诊时已存在脑转移,这类患者中位生存期仅为4-6个月,2年内脑转移中的累计发生率超过50%。肺癌脑转移严重影响患者的生活质量,而且预后非常差,往往缺乏非常有效的治疗方法。

肺癌脑转移的治疗从年代的皮质激素以及甘露醇等减轻水肿控制症状治疗,逐步经过透过血脑屏障的化疗药物,再继续发展到现在以靶向治疗为主,免疫治疗作为新的治疗手段,开创了较好的局面,也大大改善了肺癌脑转移的预后。

驱动基因阳性的肺癌患者,如EGFR基因突变和ALK融合基因,大量研究已提示靶向药物小分子酪氨酸激酶抑制剂具有较高的颅内缓解率并改善症状,成为临床中不可或缺的选择。近2年,第三代EGFR-TKI奥希替尼,以及血脑屏障透过率极佳的一代T药物AZD均显示良好的疗效。为肺癌脑转移患者一线二线治疗均提供了保障。ALK抑制剂中,第二代ALK-TKI(Alectinib,Brigatinib),以及第三代ALK-TKI(Lorlatinig)均显示了良好的颅内抗肿瘤活性和安全性,使存在驱动基因突变的NSCLC脑转移治疗取得飞跃式进步。随着分子检测和靶向药物的不断创新,更多通过穿透血脑屏障治疗脑转移的小分子药物将不断涌现,使得脑转移的治疗前景更加广阔。

驱动基因阴性的肺癌脑转移患者,贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的。回顾分析多项临床研究结果显示,贝伐单抗使用对颅内外病灶有效率近似,对比单纯化疗均能大大提升有效率以及无疾病进展期。对于存在CNS转移的NSCLC患者,免疫治疗单药已初步显示出临床获益,Atezolizumab的生存获益最为突出,pembrolizumab与nivolumab其次。PD1单抗或PDL1单抗是否对CNS获益不同需要进一步探索。CNS转移的NSCLC患者免疫治疗优势人群的探讨目前尚无结论,同样需要进一步的研究已证实。

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