肺癌内科治疗方案记不住？知其然不知其所以然？
小编为您逐一奉上常用肺癌内科治疗方案及其出处（点击「阅读原文」，可查看临床研究原文）。
1
NSCLC的辅助化疗
研究发现，IB期（高危）～III期患者术后辅助化疗可改善生存，因此推荐此类患者行顺铂为基础的辅助化疗。
LACE协作组研究，顺铂辅助治疗评估：汇总5个最大的以顺铂为基础的辅助治疗研究（名患者）行meta分析，中位随访5.2年，死亡HR0.89，P=0.，化疗组具有5.4%的5年绝对获益。获益和分期相关，IA期HR1.40，IB期HR0.93，II期HR0.83，III期HR0.83。化疗效果和药物相关性不显著，包括长春瑞滨（HR0.80），依托泊甙（HR0.92）或其他（HR0.93）。顺铂为基础的辅助化疗显著改善NSCLC患者生存。
辅助化疗方案包括：
NP
顺铂50mg/m2d1,8+长春瑞滨25mg/m2d1,8,15,22,Q28d，4周期
长春瑞滨+顺铂治疗切除的NSCLC：名完全切除的IB或II期NSCLC患者随机接受NP辅助化疗（n=）或观察（n=），首要研究终点是OS，次要研究终点是RFS和*性与安全性。88%患者出现中性粒细胞减少（7%为3级发热性粒缺），0.8%因为*性死亡。3级以上非血液学*性＜10%。OS为94月对比73月，HR0.69，P=0.04。RFS为未达到对比46.7月，HR0.60，P＜0.。5年生存率69%对比54%，P=0.。
NP和EP
顺铂mg/m2d1+长春瑞滨30mg/m2d1,8，15,22,Q28d，4周期
顺铂mg/m2d1+依托泊甙mg/m2d1–3Q28d，4周期
完全切除NSCLC患者中以顺铂被基础的辅助化疗疗效：名患者（36.5%为I期，24.2%为II期，39.3%为III期）随机接受3～4周期顺铂为基础的辅助化疗（n=）或观察（n=）。首要研究终点是OS。联合顺铂的药物包括依托泊甙（56.5%），长春瑞滨（26.8%），长春花碱（11.0%）和长春地辛（5.8%）。中位随访56月。5年生存率为44.5%对比40.4%，HR0.86，P＜0.03；5年DFS为39.4%对比34.3%，HR0.83，P＜0.。7名患者（0.8%）死于化疗相关*性。
PemP
顺铂75mg/m2d1+培美曲塞mg/m2d1Q21d，4周期，非鳞癌
TREAT，顺铂+培美曲塞对比顺铂+长春瑞滨辅助治疗早期NSCLC的2期研究及其长期结局报道：名IB=pT3N1的NSCLC患者随机接受4周期顺铂50mg/m2d1,8+培美曲塞mg/m2d1Q3W或顺铂50mg/m2d1,8+长春瑞滨25mg/m2d1,8,15,22Q4W治疗，首要研究终点是临床可行率（没有4级中性粒细胞/血小板减少发生，没有3级以上粒缺发热或非血液学*性，没有提前终止/死亡）。38%为IB期，10%为IIA期，47%为IIB期，5%为pT3pN1；鳞癌43%，非鳞癌57%。可行率为95.5%对比75.4%，3/4级血液学*性是10%对比74%，非血液学*性类似，33%对比31%。中位随访39月，两组结局没有显著差异。
本研究未发现鳞癌和非鳞癌疗效上的差异，然而由于JMDB研究公布，培美曲塞对于非鳞癌疗效更好，因此现在推荐用于非鳞癌的辅助治疗。
PC
卡铂AUC6d1+紫杉醇mg/m2d1Q21d，4周期
紫杉醇+卡铂辅助治疗IB期NSCLC的研究：名T2N0患者术后4～8周随机接受辅助化疗紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6Q3W共4周期，首要研究终点是OS。中位随访74个月，生存没有显著差异（HR0.83，P=0.12），探索性分析显示肿瘤≥4cm患者行化疗具有显著生存优势（HR0.69，P=0.）。
另外，研究发现三代药物之间疗效没有显著差异，因此从晚期NSCLC的一线治疗中借鉴来其他方案用于辅助治疗。
GP
顺铂80mg/m2d1+吉西他滨mg/m2d1,8Q21d，4周期
GP诱导化疗后吉西他滨或厄洛替尼维持治疗的随机III期研究：为比较吉西他滨原药维持治疗和厄洛替尼换药维持治疗疗效，名IIIB/IV期患者行4周期GP治疗后，无进展患者随机接受观察，或吉西他滨（1gm/m2d1,8，Q3W）或厄洛替尼（mgQd）治疗。进展后接受培美曲塞mg/m2Q21d预设二线治疗。首要研究终点是PFS。和观察组相比，吉西他滨组（3.8月对比1.9月，HR0.56，P＜0.）和厄洛替尼组（2.9月对比1.9月，HR0.69，P=0.）的PFS显著延长，但OS改善无显著性差异。吉西他滨组对诱导化疗的反应似乎影响OS。
TP，TC
顺铂75mg/m2d1+多西他赛75mg/m2d1Q21d，4周期
卡铂AUC6d1+多西他赛75mg/m2d1Q21d，4周期
TAX，多西他赛+铂类对比长春瑞滨+顺铂治疗NSCLC的III期研究：名IIIB/IV期NSCLC患者随机接受多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2Q3W（DC），多西他赛75mg/m2+卡铂AUC6mg/mL*minQ3W（DCb），或长春瑞滨25mg/m2/w+顺铂mg/m2Q4W（VC）治疗，DC组和VC组的中位生存是11.3月对比10.1月，HR1.，P=0.，2年OS率为21%对比14%，ORR为31.6%对比24.5%，P=0.。DCb组的中位OS（9.4月对比9.9月，HR1.，P=0.）和ORR（23.9%）和VC组类似。所有方案的中性粒细胞减少，血小板减少，感染和粒缺发热发生率一致。VC组的3级以上贫血，恶心和呕吐更常见。DC组反应率更佳，生存更好。
2
不可手术局部晚期NSCLC的同步化放疗
EP
顺铂50mg/m2d1,8,29,36+依托泊甙50mg/m2d1-5,29-33+同步胸部放疗
SWOG，同步EP+胸部放疗治疗IIIB期NSCLC的II期研究：诱导治疗包括2周期顺铂+依托泊甙（EP），同步联合每日一次胸部放疗（45Gy），如果没有进展，放疗最终剂量为61Gy，再加2周期EP。最常见不良事件为4级中性粒细胞减少症（32%），中位OS为15个月，3年生存率17%，5年生存率15%。方案可行且生存期长。
VP
顺铂mg/m2d1,29+长春花碱vinblastine5mg/m2QW×5+同步胸部放疗
RTOG，序贯对比联合化放疗治疗III期NSCLC的III期研究：名患者随机分为3组：1组（序贯组）方案为顺铂mg/m2d1,29+长春花碱5mg/m2QW共5周，序贯胸部放疗63Gy每日1次d50开始，2组（同步组）为相同方案同步胸部放疗63Gy每日1次d1开始，3组方案为顺铂50mg/m2d1,8，29，36+口服依托泊甙50mgBidd1,2,5,6共10周，同步胸部放疗1.2Gy一日2次d1开始，首要研究终点为OS。三组的OS分别是14.6月，17.0月和15.6月，每日1次同步组的5年生存率显著更长（1组10%，2组16%，3组13%）。中位随访11年，同步组的3～5级急性非血液学*性更高，但延迟*性类似。
PemC
卡铂AUC5d1+培美曲塞mg/m2d1Q21d，4周期+同步胸部放疗（非鳞癌）
CALGB，培美曲塞+卡铂联合胸部放疗±西妥昔单抗治疗局部进展期不可切除NSCLC的随机II期研究：名不可切除III期NSCLC患者随机接受卡铂AUC5+培美曲塞mg/m2Q21d4周期+胸部放疗70Gy（A组，n=48）或相同方案联合西妥昔单抗（B组，n=53），患者都接受4周期培美曲塞的巩固治疗。首要研究终点是OS率。18月OS率分别是58%和54%。
当然，同样由于组织学亚型的原因，该方案现在被推荐用于非鳞癌的治疗。
PemP
顺铂75mg/m2d1+培美曲塞mg/m2d1Q21d，周期+同步胸部放疗（非鳞癌）±培美曲塞mg/m2，4周期
PROCLAIM，培美曲塞+顺铂对比依托泊甙+顺铂联合胸部放疗治疗非鳞NSCLC的III期研究：名IIIA/B期不可切除非鳞NSCLC患者随机接受培美曲塞mg/m2+顺铂75mg/m2Q3W3周期+同步胸部放疗60-66Gy，之后培美曲塞Q3W巩固4周期（A组，n=），或依托泊甙50mg/m2+顺铂50mg/m2Q4W2周期同步胸部放疗60-66Gy，之后铂类为基础方案巩固2周期（B组，n=）。首要研究终点OS。两组OS类似（HR0.98，P=0.），A组3-4级不良事件发生率显著低于B组（64.0%对比76.8%）。
PC
紫杉醇45–50mg/m2QW+卡铂AUC2QW同步胸部放疗±紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6，2周期
RTOG，卡铂+紫杉醇±西妥昔单抗同步放疗治疗IIIA/IIIB期NSCLC的3期研究：名患者随机（1:1:1:1）接受60Gy放疗，74Gy放疗，60Gy放疗+西妥昔，74Gy+西妥昔治疗。所有患者接受同步方案紫杉醇45mg/m2+卡铂AUC2QW治疗。化放疗后2周，接受紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6Q3W2周期巩固治疗。首要研究终点OS。中位随访22.9月，标准放疗剂量组和高剂量放疗组的中位OS分别是28.7月和20.3月，接受和不接受西妥昔患者的OS是25.0月和24.0月。高剂量组不优于标准剂量组，西妥昔无获益。
紫杉醇+卡铂+同步胸部放疗治疗局部进展期NSCLC的II期研究：不可切除的IIIA/IIIB期NSCLC患者，接受2周期紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6诱导化疗，之后胸部放疗63.0Gy，或者2周期诱导化疗后紫杉醇45mg/m2+卡铂AUC2QW同步放疗63.0Gy，或紫杉醇45mg/m2+卡铂AUC2QW同步放疗63.0Gy之后2周期紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6。中位OS为13.0月对比12.7月对比16.3月。同步紫杉醇卡铂周疗联合放疗之后巩固治疗似乎结局最佳。
3
晚期NSCLC的系统化疗
尽管随着医学发展，靶向治疗、免疫治疗已经成为肿瘤治疗的趋势，但化疗依旧是肺癌不可替代的治疗方法。一项化疗治疗晚期NSCLC的meta分析表明，纳入16项随机对照研究，名患者，发现化疗使死亡率降低23%，12月生存改善9%。疗效和化疗药物，单药或联合等无关。
常用化疗方案包括：
GP，TP
顺铂80mg/m2d1+吉西他滨mg/m2d1,8Q21d
顺铂80mg/m2d1+紫杉醇mg/m2d1Q21d
EORTC，顺铂为基础方案和紫杉醇+吉西他滨治疗晚期NSCLC的III期研究：名患者随机接受紫杉醇mg/m2d1+顺铂80mg/m2d1（n=），或吉西他滨mg/m2d1，8+顺铂80mg/m2d1（n=），或紫杉醇mg/m2d1+吉西他滨mg/m2d1，8（n=）Q3W治疗，首要研究终点是OS。OS分别是8.1月对比8.9月对比6.7月，ORR是31.8%对比36.6%对比27.7%。三者疗效类似，但紫杉醇+吉西他滨治疗费用高25%。
TC，NP
顺铂mg/m2d1+长春瑞滨25mg/m2d1,8QWQ28d
卡铂AUC6d1+紫杉醇mg/m2d1Q21d
紫杉醇+卡铂对比长春瑞滨+顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究：患者随机接受长春瑞滨25mg/m2QW+顺铂mg/m2d1Q28d（n=），或紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6d1Q21d（n=）治疗。ORR为28%对比25%，OS都是8月，1年生存率36%对比38%，VC组的3～4级白细胞减少更常见。VC组3级恶心呕吐发生率更高，PC组3级外周神经病发生率更高。
TP，TC
顺铂75mg/m2d1+多西他赛75mg/m2d1Q21d
卡铂AUC6d1+多西他赛75mg/m2d1Q21d
TAX，多西他赛+铂类对比长春瑞滨+顺铂治疗NSCLC的III期研究：名IIIB/IV期NSCLC患者随机接受多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2Q3W（DC），多西他赛75mg/m2+卡铂AUC6mg/mL*minQ3W（DCb），或长春瑞滨25mg/m2/w+顺铂mg/m2Q4W（VC）治疗，DC组和VC组的中位生存是11.3月对比10.1月，HR1.，P=0.，2年OS率为21%对比14%，ORR为31.6%对比24.5%，P=0.。DCb组的中位OS（9.4月对比9.9月，HR1.，P=0.）和ORR（23.9%）和VC组类似。所有方案的中性粒细胞减少，血小板减少，感染和粒缺发热发生率一致。VC组的3级以上贫血，恶心和呕吐更常见。DC组反应率更佳，生存更好。
白蛋白结合紫杉醇+卡铂
白蛋白结合紫杉醇mg/m2QW+卡铂AUC6d1Q3W
白蛋白结合紫杉醇+卡铂对比紫杉醇+卡铂一线治疗进展期NSCLC的III期研究：名IIIB/IV期NSCLC患者随机接受白蛋白结合紫杉醇mg/m2QW+卡铂AUC6Q3W（nab-PC）或紫杉醇mg/m2+卡铂AUC6Q3W（sb-PC）治疗，首要研究终点是ORR。两组ORR为33%对比25%，P=0.；PFS为6.3月对比5.8月，HR0.，P=0.；OS12.1月对比11.2月，HR0.，P=0.。nab-PC组的3级以上神经病，中性粒细胞减少，关节痛和肌痛发生率更低。
GP
顺铂80mg/m2d1+吉西他滨0mg/m2d1,8Q3W
伊立替康+卡铂vs紫杉醇+卡铂vs吉西他滨+顺铂vs长春瑞滨+顺铂治疗进展期NSCLC的III期研究：名患者随机接受如下方案治疗：伊立替康60mg/m2d1,8+顺铂80mg/m2d1Q4W（IP），紫杉醇mg/m2d1+卡铂AUC6Q3W（TC），吉西他滨0mg/m2d1,8+顺铂80mg/m2d1Q3W（GP），长春瑞滨25mg/m2d1,8+顺铂80mg/m2d1Q3W。四组的ORR为31.0%对比32.4%对比30.1%对比33.1%，OS为13.9月对比12.3月对比14.0月对比11.4月，1年OS率为59.2%对比51.0%对比59.6%对比48.3%，没有显著差异。耐受性都良好。
EP
依托泊甙mg/m2d1-3+顺铂mg/m2d1Q3W
吉西他滨+顺铂对比依托泊甙+顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究：名患者随机接受吉西他滨mg/m2d1,8+顺铂mg/m2d1Q3W或依托泊甙mg/m2d1-3+顺铂mg/m2d1Q3W治疗，ORR为40.6%对比21.9%，P=0.02；TTP为6.9月对比4.3月，P=0.01；OS8.7月对比7.2月，P=0.18。*性类似。
PemP（腺癌）
顺铂75mg/m2+培美曲塞mg/m2d1Q3W
JMDB，顺铂+吉西他滨对比顺铂+培美曲塞治疗进展期NSCLC的III期研究：名IIIB/IV期NSCLC患者随机接受顺铂75mg/m2+吉西他滨mg/m2d1,8（n=）或顺铂75mg/m2+培美曲塞mg/m2d1（n=）Q3W治疗，OS分别为10.3月对比10.3月，HR0.94，腺癌患者（n=，12.6月对比10.9月）和大细胞癌患者（n=，10.4月对比6.7月）培美曲塞组的OS优于吉西他滨组，鳞癌患者（n=，10.8月对比9.4月）吉西他滨组的OS优于培美曲塞组。培美曲塞组的3～4级中性粒细胞减少，贫血和血小板减少，脱发显著更低，而3～4级恶心更常见。
有研究比较了这些三代药物联合铂类方案的疗效，发现疗效方面没有显著差异，仅有*性，方便性，价格等方面的差别。
四种方案治疗晚期NSCLC的对比：名晚期NSCLC随机接受顺铂75mg/m2d2+紫杉醇mg/m2d1Q3W，顺铂mg/m2d1+吉西他滨0mg/m2d1,8,15Q4W，顺铂75mg/m2d1+多西他赛75mg/m2d1Q3W或卡铂AUC6d1+紫杉醇mg/m2d1Q3W治疗，ORR分别是21%对比22%对比17%对比17%，OS分别是7.8月对比8.1月对比7.4月对比8.1月，TTP分别是3.4月对比4.2月对比3.7月对比3.1月，没有显著性差异。
而顺铂和卡铂也没有疗效上的显著差异，因此可以根据药物的*性等进行选择。
顺铂和卡铂为基础的方案治疗转移的NSCLC的分析：名患者中，顺铂和卡铂的OS分别是8.1月对比7.5月，P=0.54。
而部分存在铂类使用禁忌的患者，使用两个三代药物的组合也是可以的，例如：
GT
吉西他滨0mg/m2d1,8+多西他赛85mg/m2d8，Q3W
吉西他滨+多西他赛对比顺铂+长春瑞滨治疗晚期NSCLC的III期研究：名IIIB/IV期患者随机接受吉西他滨0mg/m2d1,8+多西他赛85mg/m2d8，Q3W8周期（n=），或顺铂mg/m2d1+长春瑞滨30mg/m2d1,8,15,22Q4W6周期（n=）治疗。PFS4.2月对比4月，OS11.1月对比9.6月，1年生存率46%对比42%，ORR31%对比35.9%，没有显著性差异。顺铂+长春瑞滨不良反应发生率更高，主要是骨髓抑制。
对于PS2分的患者，尽管使用含铂双药疗效较好，但不良反应显著增加，化疗相关死亡也有所增加，故可以考虑使用非含铂方案或者单药治疗。
培美曲塞mg/m2d1Q3W
培美曲塞对比培美曲塞+卡铂治疗PS2分晚期NSCLC患者的III期研究：名患者随机接受培美曲塞mg/m2d1Q3W或培美曲塞mg/m2d1+卡铂AUC5Q3W治疗4周期，ORR分别为10.3%对比23.8%，P=0.；PFS为2.8月对比5.8月，HR0.46，P＜0.；OS为5.3月对比9.3月，HR0.62，P=0.；1年生存率21.9%对比40.1%，联合组贫血和中性粒细胞减少更常见，联合组有4例化疗相关死亡发生。
维持治疗是一线化疗后没有进展患者的一个选择，可以显著延长无进展生存时间。
培美曲塞mg/m2Q3W直至进展
JMEN，培美曲塞换药维持治疗的III期研究：名IIIB/IV期患者接受铂类和不含培美曲塞方案治疗4周期没有进展，随机接受培美曲塞mg/m2d1或安慰剂Q21d治疗直至进展。PFS分别是4.3月对比2.6月，HR0.50，P＜0.0；OS13.4月对比10.6月，HR0.79，P=0.。培美曲塞组3级以上不良反应更高（16%对比4%），特别是乏力和中性粒细胞减少。
培美曲塞对于非鳞NSCLC还可以行换药维持。
PARAMOUNT，培美曲塞同药维持治疗的III期研究：名患者PemP诱导化疗4周期，名进行维持治疗，随机接受培美曲塞或安慰剂维持治疗，PFS分别是4.1月对比2.8月，进展风险显著降低，HR0.62，P＜0.0；从诱导开始评估的OS是16.9月对比14.0月，没有显著性差异。
二线化疗时由于大多数患者状况不佳，故多使用单药化疗，标准药物有：
多西他赛75mg/m2d1Q3W
多西他赛对比长春瑞滨或异环磷酰胺治疗铂类经治晚期NSCLC的III期研究：名患者随机接受多西他赛mg/m2（D）或75mg/m2（D75）对比长春瑞滨或异环磷酰胺治疗。ORR为10.8%对比6.7%对比0.8%，多西他赛组的TTP更长，26周的无进展生存更加。D75组的1年生存率优于对照组（32%对比19%，P=0.）。之前接受过紫杉醇治疗不影响对多西他赛的反应。
培美曲塞mg/m2d1Q3W
JMEI，培美曲塞对比多西他赛二线治疗晚期NSCLC的III期研究：随机接受培美曲塞mg/m2d1或多西他赛75mg/m2d1Q3W治疗，首要研究终点OS。ORR为9.1%对比8.8%，中位PFS2.9月对比2.9月，OS8.3月对比7.9月，1年生存率都是29.7%。多西他赛组血液学*性更大。
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编辑：汪小鱼
图片来源：Shutterstock
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